Uno studio di fase I/II di XZP-3287 nei tumori solidi di metastasi

Criterio di inclusione:

• Studio di esplorazione con singolo agente e dose combinata: il paziente è un maschio/femmina adulto di età compresa tra 18 e 70 anni; lo studio di fase II：Il paziente è un maschio/femmina adulto ≥ 18 anni;
• Studio di escalation della dose di agente singolo: Pazienti con una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di un tumore solido per i quali non è disponibile un fallimento del trattamento standard o nessun ulteriore trattamento standard efficace.

Studio di esplorazione della dose combinata: le pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettore ormonale positivo (HR+) e her2-negativo (HER2-) non erano idonee alla resezione chirurgica o alla radioterapia ai fini della cura e non avevano indicazioni cliniche per la chemioterapia, e ricevuto terapia endocrina ≤1 linea.

Lo studio di fase II: carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico diagnosticato istologicamente o citologicamente non idoneo per intervento chirurgico o radioterapia radicale; HR+ e HER2-; avere una malattia localmente avanzata non suscettibile di trattamento curativo mediante intervento chirurgico o malattia metastatica; progressi dopo una precedente terapia endocrina; almeno 1 regime chemioterapico nel precedente adiuvante o metastasi contiene paclitaxel o capecitabina; non ci dovrebbero essere più di 2 regimi chemioterapici nella fase ricorrente o metastatica;

• Almeno una lesione misurabile (basata su RECIST v1.1);
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
• Si sono ripresi dagli effetti acuti della terapia (fino a quando la tossicità non si risolve al basale o al grado 1) ad eccezione dell'alopecia residua;
• Adeguata funzione degli organi e del midollo;
• L'aspettativa di vita del paziente è stata determinata dallo sperimentatore in ≥12 settimane;
• I pazienti fertili di sesso maschile o femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo dello studio e per tre mesi dopo l'ultimo farmaco in studio;
• Il paziente ha firmato il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Studio di esplorazione con singolo agente e dose combinata: Pazienti con metastasi del SNC non controllate o sintomatiche note; Lo studio di fase II: ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), o ha una crisi viscerale o un cancro al seno infiammatorio.
• Hanno ricevuto un trapianto autologo o allogenico di cellule staminali.
• Il paziente ha compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale.
• Studio esplorativo con agente singolo e dose combinata: qualsiasi altro tumore maligno è stato diagnosticato entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice, che è adeguatamente trattato e la malattia è stabile.

Lo studio di fase II ： Avere una storia di qualsiasi altro cancro (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice), a meno che non sia in remissione completa senza terapia per un minimo di 3 anni.

• - Il soggetto ha una funzione cardiaca compromessa o una malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Incidenti cerebrovascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusa una storia di attacco ischemico transitorio o ictus.
• Interventi chirurgici importanti o trattamenti chirurgici dovuti a qualsiasi causa verificatisi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Presenza di qualsiasi malattia grave e/o incontrollata secondo l'opinione dello sperimentatore che possa interferire con la valutazione dello studio.
• Versamento pleurico incontrollabile, versamento peritoneale, versamento pericardico nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione (ad eccezione di una piccola quantità di versamento rilevata dall'esame di imaging).
• Una precedente storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa l'epilessia o la demenza.
• Malattie croniche attive da HBV, HCV o HIV.
• - Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi inibitore CDK4/6 o pazienti che pianificano un intervento chirurgico, o lo sperimentatore determina che è necessaria la chirurgia o la radioterapia radicale.
• Partecipazione a un precedente trattamento di chemioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, terapia mirata, immunoterapia e qualsiasi studio sperimentale entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• La terapia di soppressione del midollo osseo, come GCS-F, EPO o trasfusione di sangue, è stata somministrata entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Paziente con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti in questo studio.
• Incinta o allattamento.
• I ricercatori hanno ritenuto che ci fossero alcuni casi che non erano adatti per l'inclusione.