Az XZP-3287 I/II. fázisú vizsgálata áttétes szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Egyszeres és kombinált dózisú feltáró vizsgálat: A páciens 18-70 éves felnőtt férfi/nő; a II. fázisú vizsgálat: a beteg egy felnőtt férfi/nő ≥ 18 éves;
• Egyszeres dózisnövelő vizsgálat: Olyan betegek, akiknél szövettani vagy citológiailag megerősített szolid tumor diagnózisa van, amelyre a szokásos kezelés sikertelen, vagy nem áll rendelkezésre további hatékony standard kezelés.

Kombinált dózis feltáró vizsgálat: A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, hormonreceptor-pozitív (HR+) és her2-negatív (HER2-) emlőrákban szenvedő betegek nem voltak alkalmasak sebészeti reszekcióra vagy sugárkezelésre gyógyulás céljából, és nem volt klinikai javallata a kemoterápiának. és endokrin terápiában részesült ≤1 sor.

A II. fázisú vizsgálat: Lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák, amelyet szövettani vagy citológiailag diagnosztizáltak műtétre vagy radikális sugárkezelésre nem alkalmas; HR+ és HER2-; lokálisan előrehaladott betegsége van, amely nem kezelhető műtéttel vagy áttétes betegséggel; előrehaladás a korábbi endokrin terápia után; legalább 1 kemoterápiás séma az előző adjuvánsban vagy metasztázisban paklitaxelt vagy capecitabint tartalmaz; a visszatérő vagy metasztatikus stádiumban legfeljebb 2 kemoterápiás séma lehet;

• Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST v1.1 alapján);
• A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
• felépültek a terápia akut hatásaiból (amíg a toxicitás a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra nem szűnik), kivéve a maradék alopeciát;
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés;
• A páciens várható élettartamát a vizsgáló ≥12 hétben határozta meg;
• A termékeny férfi- vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezelés után három hónapig;
• A páciens beleegyezését írta alá a vizsgálattal kapcsolatos bármely tevékenység előtt.

Kizárási kritériumok:

• Egyszeres és kombinált dózisú feltáró vizsgálat: Ismert, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek; A II. fázisú vizsgálat: központi idegrendszeri (CNS) áttétje van, vagy zsigeri válsága van, vagy gyulladásos emlőrákja van.
• Autológ vagy allogén őssejt-transzplantációban részesült.
• A betegnek gasztrointesztinális (GI) működési zavara vagy GI-betegsége van.
• Egyszeres és kombinált dózisú feltáró vizsgálat: Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a laphámrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet megfelelően kezelnek és a betegség stabil.

A II. fázisú vizsgálat: Bármilyen más rákos kórelőzményében szerepel (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha teljes remisszióban van, terápia nélkül legalább 3 évig.

• Az alanynak károsodott szívműködése vagy klinikai jelentőségű szívbetegsége van.
• Cerebrovascularis balesetek a felvételt megelőző 6 hónapon belül, beleértve az anamnézisben szereplő átmeneti ischaemiás rohamot vagy stroke-ot.
• Bármilyen okból kifolyólag jelentős műtétre vagy sebészeti kezelésre a beiratkozást megelőző 4 héten belül került sor.
• Bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált betegség jelenléte a vizsgáló véleménye szerint, amely zavarhatja a vizsgálat értékelését.
• Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem az első beadást megelőző 4 hétben (kivéve a képalkotó vizsgálattal észlelt kis mennyiségű folyadékgyülem).
• Határozott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát, az anamnézisben szerepel.
• Krónikus aktív HBV, HCV vagy HIV betegségek.
• Bármilyen CDK4/6 inhibitort kapott vagy műtétet tervező beteg, vagy a vizsgáló megállapítja, hogy műtétre vagy radikális sugárkezelésre van szükség.
• Részvétel kemoterápiás, sugárterápiás, endokrinterápiás, célzott terápiában, immunterápiában és bármely vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
• A csontvelő-szuppressziós terápiát, például a GCS-F-et, az EPO-t vagy a vérátömlesztést a beiratkozás előtt 14 napon belül alkalmazták.
• A vizsgálatban szereplő bármely segédanyagra ismerten túlérzékeny beteg.
• Terhes vagy szoptató.
• A kutatók úgy ítélték meg, hogy voltak olyan esetek, amelyek nem alkalmasak a felvételre.