Une étude de phase I/II du XZP-3287 dans les tumeurs solides à métastases

Critère d'intégration:

• Étude d'exploration d'un agent unique et d'une dose combinée : le patient est un homme/une femme adulte âgé de 18 à 70 ans ; l'étude de phase II：Le patient est un adulte de sexe masculin/féminin âgé de ≥ 18 ans ;
• Étude d'escalade de dose d'agent unique ：Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur solide pour laquelle un échec du traitement standard ou aucun autre traitement standard efficace n'est disponible.

Étude d'exploration de doses combinées : les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec récepteurs hormonaux positifs (HR+) et her2-négatif (HER2-) n'étaient pas éligibles pour une résection chirurgicale ou une radiothérapie à des fins de guérison, et n'avaient aucune indication clinique pour la chimiothérapie, et ont reçu une hormonothérapie ≤ 1 ligne.

L'étude de phase II : Cancer du sein localement avancé ou métastatique diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement ne se prêtant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie radicale ; HR+ et HER2- ; avoir une maladie localement avancée ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou une maladie métastatique ; progrès après une thérapie endocrinienne précédente ; au moins 1 schéma de chimiothérapie dans le précédent adjuvant ou métastase contient du paclitaxel ou de la capécitabine ; il ne doit pas y avoir plus de 2 schémas de chimiothérapie au stade récurrent ou métastatique ;

• Au moins une lésion mesurable (basée sur RECIST v1.1);
• Le patient a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 ;
• Avoir récupéré des effets aigus du traitement (jusqu'à ce que la toxicité se résorbe au niveau de base ou au grade 1) à l'exception de l'alopécie résiduelle ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle ;
• L'espérance de vie du patient a été déterminée par l'investigateur comme étant ≥ 12 semaines ;
• Les patients masculins ou féminins fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la période d'étude et pendant trois mois après le dernier médicament à l'étude ;
• Le patient a signé un consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Étude d'exploration à agent unique et à dose combinée : patients présentant des métastases du SNC non contrôlées ou symptomatiques connues ; L'étude de phase II：Vous avez des métastases du système nerveux central (SNC), ou vous avez une crise viscérale, ou un cancer du sein inflammatoire.
• Avoir reçu une greffe autologue ou allogénique de cellules souches.
• Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie GI.
• Étude d'exploration à agent unique et à dose combinée : Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus, qui est traité de manière adéquate et dont la maladie est stable.

L'étude de phase II ：Avoir des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), sauf en rémission complète sans traitement depuis au moins 3 ans.

• Le sujet a une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque d'importance clinique.
• Accidents vasculaires cérébraux dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris des antécédents d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral.
• Une intervention chirurgicale majeure ou un traitement chirurgical, quelle qu'en soit la cause, a eu lieu dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Présence de toute maladie grave et/ou non contrôlée de l'avis de l'investigateur pouvant interférer avec l'évaluation de l'étude.
• Epanchement pleural incontrôlable, épanchement péritonéal, épanchement péricardique dans les 4 semaines précédant la première administration (à l'exception d'un petit épanchement détecté par examen d'imagerie).
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques définis, y compris l'épilepsie ou la démence.
• Maladies chroniques actives à VHB, VHC ou VIH.
• Patient ayant reçu un inhibiteur de CDK4/6 ou patients qui prévoient une intervention chirurgicale, ou l'investigateur détermine qu'une intervention chirurgicale ou une radiothérapie radicale est nécessaire.
• Participation à un traitement antérieur de chimiothérapie, radiothérapie, endocrinothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie et toute étude expérimentale dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Une thérapie de suppression de la moelle osseuse, telle que GCS-F, EPO ou une transfusion sanguine, a été administrée dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Patient présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients de cette étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Les chercheurs ont estimé que certains cas ne convenaient pas à l'inclusion.