Badanie fazy I/II XZP-3287 w guzach litych z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Badanie eksploracyjne pojedynczego środka i kombinacji dawek: pacjentem jest dorosły mężczyzna/kobieta w wieku 18–70 lat; badanie fazy II: pacjentem jest dorosły mężczyzna/kobieta w wieku ≥ 18 lat;
• Badanie eskalacji dawki pojedynczego środka: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem guza litego, dla którego standardowe leczenie nie powiodło się lub nie jest dostępne dalsze skuteczne standardowe leczenie.

Badanie eksploracji dawki skojarzonej: pacjentki z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych (HR+) i ujemnym wynikiem her2 (HER2-) nie kwalifikowały się do resekcji chirurgicznej ani radioterapii w celu wyleczenia i nie miały klinicznych wskazań do chemioterapii, i otrzymało terapię hormonalną ≤1 linię.

Badanie II fazy: Rak piersi miejscowo zaawansowany lub z przerzutami rozpoznany histologicznie lub cytologicznie, nie nadający się do leczenia operacyjnego lub radykalnej radioterapii; HR+ i HER2-; mają miejscowo zaawansowaną chorobę, której nie można wyleczyć chirurgicznie lub chorobę przerzutową; postęp po poprzedniej terapii hormonalnej; co najmniej 1 schemat chemioterapii w poprzedniej adiuwancie lub przerzutach zawiera paklitaksel lub kapecytabinę; w fazie nawrotu lub przerzutów nie powinno być więcej niż 2 schematy chemioterapii;

• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (na podstawie RECIST v1.1);
• Pacjent ma status sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Wyzdrowiały po ostrych skutkach terapii (do czasu ustąpienia toksyczności do poziomu wyjściowego lub stopnia 1), z wyjątkiem resztkowego łysienia;
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku;
• Oczekiwana długość życia pacjenta została określona przez badacza na ≥12 tygodni;
• Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniego badanego leku;
• Pacjent podpisał świadomą zgodę przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Badanie eksploracyjne dawki pojedynczego środka i kombinacji: Pacjenci ze znanymi niekontrolowanymi lub objawowymi przerzutami do OUN; Badanie fazy II: przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przełom trzewny lub zapalny rak piersi.
• Otrzymali autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Pacjent ma upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego.
• Badanie eksploracyjne pojedynczego środka i dawki skojarzonej：Każdy inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy, który jest odpowiednio leczony i choroba jest stabilna.

Badanie fazy II: mieć historię jakiegokolwiek innego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że w całkowitej remisji bez leczenia przez co najmniej 3 lata.

• Podmiot ma upośledzoną czynność serca lub chorobę serca o znaczeniu klinicznym.
• Incydenty naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym przemijający atak niedokrwienny lub udar w wywiadzie.
• Poważna operacja lub leczenie chirurgiczne z jakiejkolwiek przyczyny miało miejsce w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Obecność jakiejkolwiek poważnej i/lub niekontrolowanej choroby w opinii badacza, która może zakłócać ocenę badania.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk otrzewnowy, wysięk osierdziowy na 4 tygodnie przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem niewielkiej ilości wysięku wykrytego w badaniu obrazowym).
• Wcześniejsza historia określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.
• Przewlekłe aktywne choroby HBV, HCV lub HIV.
• Pacjent, który otrzymał inhibitor CDK4/6 lub pacjent planujący operację lub badacz stwierdzi, że konieczna jest operacja lub radykalna radioterapia.
• Udział we wcześniejszym leczeniu chemioterapii, radioterapii, endokrynologii, terapii celowanej, immunoterapii i jakimkolwiek badaniu naukowym w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Terapia supresji szpiku kostnego, taka jak GCS-F, EPO lub transfuzja krwi, została podana w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Pacjent ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą w tym badaniu.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Naukowcy uznali, że niektóre przypadki nie nadawały się do włączenia.