Un estudio de fase I/II de XZP-3287 en tumores sólidos de metástasis

Criterios de inclusión:

• Estudio de exploración de agente único y dosis combinada: el paciente es un hombre/mujer adulto de 18 a 70 años; el estudio de fase II: el paciente es un hombre/mujer adulto ≥ 18 años;
• Estudio de escalada de dosis de agente único: pacientes con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de un tumor sólido para el cual el tratamiento estándar falló o no se encuentra disponible ningún otro tratamiento estándar efectivo.

Estudio de exploración de dosis combinada: Los pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal positivo (HR+) y her2-negativo (HER2-) no eran elegibles para resección quirúrgica o radioterapia con fines curativos, y no tenían indicaciones clínicas para quimioterapia, y recibió terapia endocrina ≤1 línea.

El estudio de fase II: Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico diagnosticado histológica o citológicamente no apto para cirugía o radioterapia radical; HR+ y HER2-; tienen enfermedad localmente avanzada que no es susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o enfermedad metastásica; progreso después de la terapia endocrina previa; al menos 1 régimen de quimioterapia en el adyuvante previo o metástasis contiene paclitaxel o capecitabina; no debe haber más de 2 regímenes de quimioterapia en la etapa recurrente o metastásica;

• Al menos una lesión medible (basado en RECIST v1.1);
• El paciente tiene un estado funcional de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
• Se han recuperado de los efectos agudos de la terapia (hasta que la toxicidad se resuelva a la línea de base o al Grado 1), excepto por la alopecia residual;
• Función adecuada de órganos y médula;
• El investigador determinó que la expectativa de vida del paciente era ≥12 semanas;
• Los pacientes fértiles, hombres o mujeres, deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y durante los tres meses posteriores a la última medicación del estudio;
• El paciente ha firmado un consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Estudio de exploración de dosis de agente único y combinación: pacientes con metástasis del SNC no controladas o sintomáticas conocidas; El estudio de fase II: tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC), tiene crisis visceral o cáncer de mama inflamatorio.
• Haber recibido un trasplante autólogo o alogénico de células madre.
• El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI.
• Estudio de exploración de dosis de agente único y combinación: cualquier otra neoplasia maligna se diagnosticó dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino, que se trata adecuadamente y la enfermedad es estable.

El estudio de fase II: tiene antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que esté en remisión completa sin tratamiento durante un mínimo de 3 años.

• El sujeto tiene una función cardíaca alterada o una enfermedad cardíaca de importancia clínica.
• Accidentes cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular.
• La cirugía mayor o el tratamiento quirúrgico debido a cualquier causa ocurrió dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Presencia de alguna enfermedad grave y/o no controlada a juicio del investigador que pueda interferir en la evaluación del estudio.
• Derrame pleural incontrolable, derrame peritoneal, derrame pericárdico en las 4 semanas previas a la primera administración (excepto por una pequeña cantidad de derrame detectada por examen de imagen).
• Una historia previa de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluida la epilepsia o la demencia.
• Enfermedades crónicas activas por VHB, VHC o VIH.
• Paciente que recibió cualquier inhibidor de CDK4/6 o pacientes que planean cirugía, o el investigador determina que se requiere cirugía o radioterapia radical.
• Participación en un tratamiento previo de quimioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y cualquier estudio de investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• La terapia de supresión de la médula ósea, como GCS-F, EPO o transfusión de sangre, se administró dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Paciente con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de este estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Los investigadores consideraron que había algunos casos que no eran aptos para su inclusión.