Eine Phase-I/II-Studie zu XZP-3287 bei metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Einzelwirkstoff- und Kombinationsdosis-Explorationsstudie: Der Patient ist ein erwachsener Mann/Frau im Alter von 18 bis 70 Jahren; die Phase-II-Studie：Der Patient ist ein erwachsener Mann/Frau ≥ 18 Jahre alt;
• Einzelwirkstoff-Dosiseskalationsstudie: Patienten mit einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose eines soliden Tumors, für die ein Versagen der Standardbehandlung oder keine weitere wirksame Standardbehandlung verfügbar ist.

Kombinationsdosis-Explorationsstudie: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Hormonrezeptor-positivem (HR+) und Her2-negativem (HER2-) waren nicht für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie zum Zwecke der Heilung geeignet und hatten keine klinische Indikation für eine Chemotherapie, und erhielt eine endokrine Therapie ≤1 Zeile.

Die Phase-II-Studie: Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, der histologisch oder zytologisch diagnostiziert wurde und für eine Operation oder radikale Strahlentherapie nicht geeignet ist; HR+ und HER2-; eine lokal fortgeschrittene Erkrankung haben, die einer kurativen Behandlung durch Operation oder Metastasierung nicht zugänglich ist; Fortschritte nach vorangegangener endokriner Therapie; mindestens 1 Chemotherapie-Schema in der vorangegangenen adjuvanten oder Metastasierung enthält Paclitaxel oder Capecitabin; im rezidivierenden oder metastasierten Stadium sollten nicht mehr als 2 Chemotherapieschemata durchgeführt werden;

• Mindestens eine messbare Läsion (basierend auf RECIST v1.1);
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• sich von den akuten Wirkungen der Therapie erholt haben (bis die Toxizität entweder auf den Ausgangswert oder Grad 1 abgeklungen ist), mit Ausnahme einer verbleibenden Alopezie;
• Ausreichende Organ- und Markfunktion;
• Die Lebenserwartung des Patienten wurde vom Prüfarzt auf ≥ 12 Wochen festgelegt;
• Fruchtbare männliche oder weibliche Patientinnen müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für drei Monate nach der letzten Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
• Der Patient hat vor allen studienbezogenen Aktivitäten seine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

• Einzelwirkstoff- und Kombinationsdosis-Explorationsstudie: Patienten mit bekannten unkontrollierten oder symptomatischen ZNS-Metastasen; Die Phase-II-Studie：Haben Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder haben eine viszerale Krise oder entzündlichen Brustkrebs.
• Haben eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten.
• Der Patient hat eine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder eine GI-Erkrankung.
• Einzelwirkstoff- und Kombinationsdosis-Explorationsstudie：Jede andere Malignität wurde innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme diagnostiziert, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das angemessen behandelt wird und die Krankheit stabil ist.

Die Phase-II-Studie: Haben Sie eine Vorgeschichte von anderen Krebsarten (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, Sie befinden sich in vollständiger Remission ohne Therapie für mindestens 3 Jahre.

• Das Subjekt hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder eine Herzerkrankung von klinischer Bedeutung.
• Zerebrovaskuläre Unfälle innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich einer Vorgeschichte mit vorübergehender ischämischer Attacke oder Schlaganfall.
• Größere Operationen oder chirurgische Behandlungen aus beliebigen Gründen traten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung auf.
• Vorhandensein einer schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Krankheit nach Meinung des Prüfarztes, die die Studienbewertung beeinträchtigen könnte.
• Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Peritonealerguss, Perikarderguss in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (mit Ausnahme einer kleinen Menge Erguss, die durch bildgebende Untersuchung festgestellt wurde).
• Eine Vorgeschichte bestimmter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
• Chronisch aktive HBV-, HCV- oder HIV-Erkrankungen.
• Patienten, die einen CDK4/6-Inhibitor erhalten haben oder Patienten, die eine Operation planen oder der Prüfarzt feststellt, dass eine Operation oder radikale Strahlentherapie erforderlich ist.
• Teilnahme an einer vorherigen Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Endokrinotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie und einer Untersuchungsstudie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Knochenmarksuppressionstherapie, wie GCS-F, EPO oder Bluttransfusion, wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme verabreicht.
• Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile dieser Studie.
• Schwanger oder stillend.
• Die Forscher waren der Ansicht, dass es einige Fälle gab, die nicht für die Aufnahme geeignet waren.