Um estudo de fase I/II de XZP-3287 em tumores sólidos de metástase

Critério de inclusão:

• Estudo de exploração de dose de agente único e combinação: O paciente é um homem/mulher adulto de 18 a 70 anos de idade; o estudo de fase II：O paciente é um homem/mulher adulto ≥ 18 anos;
• Estudo escalonado de dose de agente único ：Pacientes com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de um tumor sólido para o qual a falha do tratamento padrão ou nenhum outro tratamento padrão eficaz está disponível.

Estudo de exploração de dose combinada: Pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático com receptor hormonal positivo (HR+) e her2-negativo (HER2-) não eram elegíveis para ressecção cirúrgica ou radioterapia para fins de cura e não tinham indicações clínicas para quimioterapia, e receberam terapia endócrina ≤1 linha.

O estudo de fase II: câncer de mama localmente avançado ou metastático diagnosticado histológica ou citologicamente não adequado para cirurgia ou radioterapia radical; HR+ e HER2-; ter doença localmente avançada não passível de tratamento curativo por cirurgia ou doença metastática; evolução após terapia endócrina prévia; pelo menos 1 esquema de quimioterapia no adjuvante anterior ou metástase contém paclitaxel ou capecitabina; não deve haver mais de 2 regimes de quimioterapia na fase recorrente ou metastática;

• Pelo menos uma lesão mensurável (baseado em RECIST v1.1);
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
• Recuperou-se dos efeitos agudos da terapia (até que a toxicidade resolva para a linha de base ou Grau 1), exceto para alopecia residual;
• Função adequada dos órgãos e da medula;
• A expectativa de vida do paciente foi determinada pelo investigador como ≥12 semanas;
• Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o período do estudo e por três meses após a última medicação do estudo;
• O paciente assinou o consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

• Estudo de exploração de agente único e dose combinada: Pacientes com metástases do SNC conhecidas não controladas ou sintomáticas; O estudo de fase II: tem metástase no sistema nervoso central (SNC), ou tem crise visceral ou câncer de mama inflamatório.
• Recebeu um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
• O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI.
• Estudo de exploração de agente único e dose combinada: Qualquer outra malignidade foi diagnosticada dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero, que é adequadamente tratado e a doença é estável.

O estudo de fase II: Ter histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa sem terapia por um período mínimo de 3 anos.

• O sujeito tem função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca de importância clínica.
• Acidentes vasculares cerebrais dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo história de ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral.
• Grande cirurgia ou tratamento cirúrgico devido a qualquer causa ocorreu dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Presença de qualquer doença grave e/ou não controlada na opinião do investigador que possa interferir na avaliação do estudo.
• Derrame pleural incontrolável, derrame peritoneal, derrame pericárdico nas 4 semanas anteriores à primeira administração (exceto por uma pequena quantidade de derrame detectado por exame de imagem).
• Uma história prévia de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, incluindo epilepsia ou demência.
• Doenças crônicas ativas por HBV, HCV ou HIV.
• Paciente que recebeu qualquer inibidor de CDK4/6 ou pacientes que planejam cirurgia, ou o investigador determina que cirurgia ou radioterapia radical são necessárias.
• Participação em um tratamento anterior de quimioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, terapia direcionada, imunoterapia e qualquer estudo investigativo dentro de 14 dias antes da inscrição.
• A terapia de supressão da medula óssea, como GCS-F, EPO ou transfusão de sangue, foi administrada 14 dias antes da inscrição.
• Paciente com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes deste estudo.
• Grávida ou amamentando.
• Os pesquisadores consideraram que havia alguns casos que não eram adequados para inclusão.