Icke-kodande RNA-analys av eosinofila subtyper vid astma

Astma botas inte, och endast välbalanserad behandling kan kontrollera sjukdomens förlopp och svårighetsgrad. De flesta kliniska symtom uppstår från avvikande kronisk luftvägsinflammation, mestadels eosinofil. Eosinofiler är terminalt differentierade granulocyter som aktivt bidrar till medfödda och adaptiva inflammatoriska kaskader genom produktion och frisättning av olika kemokiner, cytokiner, lipidmediatorer och andra tillväxtfaktorer. IL-5 spelar en grundläggande roll i eosinofilers mognad i benmärgen, deras rekrytering och aktivering på platser för inflammation.

Historiskt beskrevs eosinofiler som en kritisk spelare i värdförsvar, inklusive parasiter, virus, svampar eller bakterier, vilket ger dem en destruktiv inflammatorisk cellmärkning. Det blev dock klart att eosinofiler i steady-state också kan bidra till immunreglering och vävnadshomeostas. Studier avslöjade att det finns distinkta eosinofiler undertyper - immunregulatoriska lungboende eosinofiler (rEOS) och inflammatoriska eosinofiler (iEOS), involverade i immunsvar. Distinkta eosinofiler undertyper med olika funktioner bestämmer den separata behandlingen. Det finns fortfarande bara ett fåtal studier som beskriver distinkta eosinofila subtyper i lungorna eller blodet. Det är början på ett nytt lovande forskningsområde för bättre individualiserad eosinofil astmabehandling, dessutom andra eosinofila sjukdomar.

Studier av eosinofiler i perifert blod är tillräckligt relevanta för studier av eosinofiler i vävnad, eftersom blodeosinofiler frisätts i blodomloppet i en helt mogen form. Dessutom skulle perifert blodstudie kunna ge ytterligare information med möjligheter att förhindra effekter av eosinofiler i ett tidigt skede, innan migration till luftvägarna. Dessutom bekräftas förekomsten av vävnadsresidenta eosinofiler i perifert blod och primär forskning för eosinofila subtypers ytmarkörer gjordes enligt data från eosinofiler från humant blod.

Data om olika uttryckta mikroRNA-profiler (miRNA) i eosinofiler vid astma tyder på att eosinofilers subtyper kan skiljas åt i icke-kodande RNA (ncRNA) - mikroRNA (miRNA), piwi-interagerande RNA (piRNA) och långa icke-kodande RNA ( IncRNA) profiler som kan beskriva deras roll i astmapatogenes och fungera som biomarkörer för att urskilja astmafenotyper.

Forskare har planer på att utöka forskningen genom att analysera icke-kodande RNA (ncRNA) - miRNA-, piRNA- och lncRNA-profiler av rEOS och iEOS samt utvalda ncRNA-signaturer i blodplasma för att uppskatta deras diagnostiska värde. Dessutom kommer ytterligare undersökning av ncRNA i eosinofil-härledda exosomer att ge viktiga data om möjlig effekt av eosinofiler undertyper på luftvägsremodellering via utsöndrat ncRNA. ncRNA är nyckelregulatorer för gentranskription. Det finns dock bevis på deras dysreglering i eosinofiler under astma. Den kommer att ge viktig information om molekylära signalvägar som reglerar aktiviteten hos distinkta eosinofila subtyper under hälsa och astma, och ge viktig information om möjliga nya terapeutiska mål för deras kontroll. Dessutom kommer forskare att undersöka de biologiska skillnaderna mellan rEOS och iEOS, inklusive uttryck av ytintegriner och eosinophilopoietinreceptorer, adhesiva egenskaper, överlevnadsförmåga, syntetiserade reaktiva syrearter och apoptos, såväl som deras effekt på lungstrukturella cellers fysiologiska aktivitet som proliferation, migapoptos, kontraktilitet och proteinproduktion, och kommer att relatera det till molekylära signalvägar, reglerade av distinkta uttryckta ncRNA. ncRNA kan lagras i eosinofiler exosomer och uttryckas till den omgivande miljön. Information om ncRNA i eosinofiler-härledda exosomer kommer att visa sin funktion genom att påverka de andra cellerna, särskilt efter migration till luftvägarna. Dessutom är ncRNA stabila och resistenta mot blod-RNaser och uttrycks differentiellt i flera patologier. Forskare antar att förändrade blodnivåer av ncRNA kan fungera som en möjlig ny diagnostisk biomarkör vid astma.