Ikke-kodende RNA-analyse av eosinofile undertyper i astma

Astma kureres ikke, og kun velbalansert behandling kan kontrollere sykdomsforløpet og alvorlighetsgraden av sykdommen. De fleste kliniske symptomer oppstår fra avvikende kronisk luftveisbetennelse, hovedsakelig eosinofil. Eosinofiler er terminalt differensierte granulocytter som aktivt bidrar til medfødte og adaptive inflammatoriske kaskader gjennom produksjon og frigjøring av forskjellige kjemokiner, cytokiner, lipidmediatorer og andre vekstfaktorer. IL-5 spiller en grunnleggende rolle i eosinofilmodning i benmargen, deres rekruttering og aktivering ved betennelsessteder.

Historisk ble eosinofiler beskrevet som en kritisk aktør i vertsforsvar, inkludert parasitter, virus, sopp eller bakterier, noe som ga dem en destruktiv inflammatorisk cellemerke. Imidlertid ble det klart at steady-state eosinofiler også kan bidra til immunregulering og vevshomeostase. Studier avslørte at det er distinkte eosinofile undertyper - immunregulerende lunge-residente eosinofiler (rEOS) og inflammatoriske eosinofiler (iEOS), involvert i immunresponser. Distinkte eosinofile undertyper med forskjellige funksjoner bestemmer den separate behandlingen. Det er fortsatt bare noen få studier som beskriver distinkte eosinofile undertyper i lungene eller blodet. Det er begynnelsen på et nytt lovende forskningsområde for bedre individualisert eosinofil astmabehandling, dessuten andre eosinofile sykdommer også.

Studier av eosinofiler i perifert blod er tilstrekkelig relevante for studier av eosinofiler i vev, ettersom blodeosinofiler frigjøres i blodet i en fullstendig modnet form. Videre kan perifert blodstudie gi ytterligere informasjon med muligheter for å forhindre eosinofileffekter i et tidlig stadium, før migrasjon til luftveiene. Videre er eksistensen av vevsresidente eosinofiler i perifert blod bekreftet, og primær forskning for eosinofile subtyper overflatemarkører ble gjort i henhold til dataene fra humane blodeosinofiler.

Data om ulikt ulikt uttrykte mikroRNA (miRNA) profiler i eosinofiler ved astma tyder på at eosinofile subtyper kan være forskjellige i ikke-kodende RNA (ncRNA) - mikroRNA (miRNA), piwi-interagerende RNA (piRNA) og lang ikke-kodende RNA ( IncRNA) profiler som kan beskrive deres rolle i astmapatogenese og fungere som biomarkører for å skjelne astmafenotyper.

Forskere har planer om å utvide forskningen ved å analysere ikke-kodende RNA (ncRNA) - miRNA-, piRNA- og lncRNA-profiler av rEOS og iEOS, samt utvalgte ncRNA-signaturer i blodplasma for å estimere deres diagnostiske verdi. Videre vil ytterligere undersøkelse av ncRNA i eosinofil-avledede eksosomer gi viktige data om mulig effekt av eosinofile subtyper på luftveisremodellering via utskilt ncRNA. ncRNA er nøkkelregulatorer for gentranskripsjon. Imidlertid er det bevis på deres dysregulering i eosinofiler under astma. Det vil gi viktig informasjon om molekylære signalveier som regulerer aktiviteten til distinkte eosinofile subtyper under helse og astma, og gi viktig informasjon om mulige nye terapeutiske mål for deres kontroll. I tillegg vil forskere undersøke de biologiske forskjellene mellom rEOS og iEOS, inkludert uttrykk for overflateintegriner og eosinophilopoietinreseptorer, adhesive egenskaper, overlevelse, syntetiserte reaktive oksygenarter og apoptose, samt deres effekt på lungestrukturelle cellers fysiologiske aktivitet som spredning, migapoptose, kontraktilitet og proteinproduksjon, og vil relatere det til molekylære signalveier, regulert av distinkte uttrykte ncRNA-er. ncRNA kan lagres i eosinofile eksosomer og uttrykkes til det omkringliggende miljøet. Informasjon om ncRNA i eosinofiler-avledede eksosomer vil demonstrere deres funksjon ved å påvirke de andre cellene, spesielt etter migrasjon til luftveiene. Dessuten er ncRNA-er stabile og resistente mot blod-RNaser og differensielt uttrykt i flere patologier. Forskere antar at endrede blodnivåer av ncRNA kan fungere som en mulig ny diagnostisk biomarkør ved astma.