Анализ некодирующих РНК подтипов эозинофилов при астме

Астма неизлечима, и только сбалансированное лечение может контролировать течение и тяжесть заболевания. Большинство клинических симптомов возникает из-за аберрантного хронического воспаления дыхательных путей, в основном эозинофильного. Эозинофилы представляют собой терминально дифференцированные гранулоциты, которые активно участвуют во врожденных и адаптивных воспалительных каскадах посредством производства и высвобождения различных хемокинов, цитокинов, липидных медиаторов и других факторов роста. ИЛ-5 играет фундаментальную роль в созревании эозинофилов в костном мозге, их рекрутировании и активации в очагах воспаления.

Исторически эозинофилы описывались как важнейший игрок в защите хозяина, включая паразитов, вирусы, грибки или бактерии, придавая им деструктивную воспалительную клеточную метку. Однако стало ясно, что стационарные эозинофилы могут также способствовать иммунорегуляции и тканевому гомеостазу. Исследования показали, что существуют различные подтипы эозинофилов - иммунорегуляторные резидентные эозинофилы легких (rEOS) и воспалительные эозинофилы (iEOS), участвующие в иммунных реакциях. Различные подтипы эозинофилов с различными функциями определяют отдельное лечение. До сих пор существует лишь несколько исследований, описывающих различные подтипы эозинофилов в легких или крови. Это начало новой многообещающей области исследований для более индивидуального лечения эозинофильной астмы, а также других эозинофильных заболеваний.

Исследования эозинофилов периферической крови достаточно актуальны для исследований эозинофилов тканей, так как эозинофилы крови выделяются в кровоток в полностью созревшем виде. Более того, исследование периферической крови могло бы дать дополнительную информацию с возможностью предотвращения эффектов эозинофилов на ранней стадии, до миграции в дыхательные пути. Кроме того, подтверждено наличие резидентных в тканях эозинофилов в периферической крови и проведено первичное исследование поверхностных маркеров подтипов эозинофилов по данным эозинофилов крови человека.

Данные о различной экспрессии профилей микроРНК (миРНК) в эозинофилах при астме позволяют предположить, что подтипы эозинофилов могут различаться по некодирующей РНК (нкРНК) - микроРНК (миРНК), piwi-взаимодействующей РНК (пиРНК) и длинной некодирующей РНК ( IncRNA), которые могли бы описать их роль в патогенезе астмы и действовать как биомаркеры для определения фенотипов астмы.

Исследователи планируют расширить исследования, анализируя некодирующие РНК (нкРНК) — профили микроРНК, пиРНК и днРНК rEOS и iEOS, а также отдельные сигнатуры нкРНК в плазме крови, оценивая их диагностическую ценность. Более того, дополнительное исследование нкРНК в экзосомах, происходящих от эозинофилов, предоставит важные данные о возможном влиянии подтипов эозинофилов на ремоделирование дыхательных путей посредством секретируемой нкРНК. нкРНК являются ключевыми регуляторами транскрипции генов. Однако есть данные об их дисрегуляции в эозинофилах при астме. Это даст важную информацию о молекулярных сигнальных путях, которые регулируют активность различных подтипов эозинофилов в норме и при астме, а также предоставит важную информацию о возможных новых терапевтических мишенях для их контроля. Кроме того, исследователи будут изучать биологические различия между rEOS и iEOS, включая экспрессию поверхностных интегринов и рецепторов эозинофилопоэтинов, адгезивные свойства, выживаемость, синтез активных форм кислорода и апоптоз, а также их влияние на физиологическую активность легочных структурных клеток, такие как пролиферация, апоптоз, миграция, сократимостью и продукцией белков, и свяжет это с молекулярными сигнальными путями, регулируемыми различными экспрессируемыми нкРНК. нкРНК могут храниться в экзосомах эозинофилов и экспрессироваться в окружающей среде. Информация о ncRNAs в экзосомах, происходящих от эозинофилов, продемонстрирует их функцию, воздействуя на другие клетки, особенно после миграции в дыхательные пути. Кроме того, нкРНК стабильны и устойчивы к РНКазам крови и по-разному экспрессируются при некоторых патологиях. Исследователи предполагают, что изменение уровня нкРНК в крови может выступать в качестве возможного нового диагностического биомаркера при астме.