喘息における好酸球サブタイプのノンコーディング RNA 解析

喘息は完治するものではなく、バランスの取れた治療のみが病気の経過と重症度をコントロールすることができます。 ほとんどの臨床症状は、主に好酸球性の異常な慢性気道炎症から生じます。 好酸球は最終分化した顆粒球であり、多様なケモカイン、サイトカイン、脂質メディエーター、その他の成長因子の産生と放出を通じて、先天性および適応性の炎症カスケードに積極的に貢献します。 IL-5 は、骨髄における好酸球の成熟、その動員、および炎症部位での活性化において基本的な役割を果たします。

歴史的に、好酸球は、寄生虫、ウイルス、真菌、または細菌を含む宿主防御における重要なプレーヤーとして説明されており、それらに破壊的な炎症細胞標識を与えています。 しかし、定常状態の好酸球は、免疫調節や組織の恒常性にも寄与できることが明らかになりました。 研究により、免疫応答に関与する免疫調節性肺常駐好酸球 (rEOS) と炎症性好酸球 (iEOS) という異なる好酸球サブタイプがあることが明らかになりました。 異なる機能を持つ異なる好酸球サブタイプによって、個別の治療法が決定されます。 肺または血液中の異なる好酸球サブタイプを記述した研究はまだわずかしかありません。 これは、より個別化された好酸球性喘息治療、さらには他の好酸球性疾患の新しい有望な研究領域の始まりです。

血中好酸球は完全に成熟した形で血流に放出されるため、末梢血好酸球研究は組織好酸球研究と十分に関連しています。 さらに、末梢血研究は、気道への移行前の初期段階で好酸球の影響を防ぐ可能性がある追加情報を提供する可能性があります。 さらに、末梢血に組織常駐好酸球が存在することを確認し、ヒト血中好酸球のデータに基づいて、好酸球サブタイプ表面マーカーの一次研究を行った。

喘息の好酸球で異なって発現するマイクロ RNA (miRNA) プロファイルに関するデータは、好酸球のサブタイプが非コード RNA (ncRNA) - マイクロ RNA (miRNA)、piwi 相互作用 RNA (piRNA)、および長い非コード RNA ( IncRNA) プロファイルは、喘息の病因における役割を説明し、喘息の表現型を識別するためのバイオマーカーとして機能します。

研究者は、ノンコーディング RNA (ncRNA) - miRNA、piRNA、および rEOS と iEOS の lncRNA プロファイル、ならびに血漿中の選択された ncRNA シグネチャを分析して、それらの診断的価値を推定することにより、研究を拡大する計画を立てています。 さらに、好酸球由来のエキソソームにおける ncRNA の追加調査は、分泌された ncRNA を介した気道リモデリングに対する好酸球サブタイプの影響の可能性に関する重要なデータを提供します。 ncRNA は、遺伝子転写の重要な調節因子です。 ただし、喘息中の好酸球の調節不全についての証拠があります。 それは、健康と喘息の間に異なる好酸球サブタイプの活性を調節する分子シグナル伝達経路に関する重要な情報を提供し、それらを制御するための可能な新しい治療標的に関する重要な情報を提供します。 さらに、研究者は、表面インテグリンおよび好酸球ポエチン受容体の発現、接着特性、生存性、合成された活性酸素種およびアポトーシス、ならびに増殖、アポトーシス、移動などの肺構造細胞の生理学的活性への影響を含む、rEOS と iEOS の生物学的差異を調査します。収縮性とタンパク質産生、およびそれを分子シグナル伝達経路と関連付け、異なる発現 ncRNA によって調節されます。 ncRNA は好酸球のエキソソームに保存され、周囲の環境に発現されます。 好酸球由来のエキソソームの ncRNA に関する情報は、特に気道への移行後に、他の細胞に影響を与えることによってその機能を実証します。 さらに、ncRNAs は安定しており、血中 RNase に耐性があり、いくつかの病状で異なる発現を示します。 研究者らは、ncRNA の血中濃度の変化が、喘息の新しい診断バイオマーカーとして機能する可能性があると考えています。