Ei-koodaavat RNA:t Eosinofiilien alatyyppien analyysi astmassa

Astma ei parane, ja vain tasapainoisella hoidolla voidaan hallita taudin kulkua ja vakavuutta. Useimmat kliiniset oireet johtuvat poikkeavasta kroonisesta hengitystietulehduksesta, enimmäkseen eosinofiilisestä. Eosinofiilit ovat terminaalisesti erilaistuneita granulosyyttejä, jotka vaikuttavat aktiivisesti synnynnäisiin ja mukautuviin tulehduskaskadeihin tuottamalla ja vapauttamalla erilaisia ​​kemokiineja, sytokiinejä, lipidivälittäjiä ja muita kasvutekijöitä. IL-5:llä on perustavanlaatuinen rooli eosinofiilien kypsymisessä luuytimessä, niiden kerääntymisessä ja aktivoinnissa tulehduskohdissa.

Historiallisesti eosinofiilejä kuvattiin kriittisiksi toimijoiksi isäntäpuolustuksessa, mukaan lukien loiset, virukset, sienet tai bakteerit, mikä antoi niille tuhoavan tulehduksellisen soluleiman. Kuitenkin kävi selväksi, että vakaan tilan eosinofiilit voivat edistää myös immunosäätelyä ja kudosten homeostaasia. Tutkimukset paljastivat, että on olemassa erilaisia ​​eosinofiilien alatyyppejä - immuunisäätelyä keuhkoissa asuvat eosinofiilit (rEOS) ja tulehdukselliset eosinofiilit (iEOS), jotka osallistuvat immuunivasteisiin. Erilliset eosinofiilien alatyypit, joilla on eri tehtävät, määräävät erillisen hoidon. On edelleen olemassa vain muutamia tutkimuksia, jotka kuvaavat erilaisia ​​eosinofiilien alatyyppejä keuhkoissa tai veressä. Se on alku uudelle lupaavalle tutkimusalueelle yksilöllisemmälle eosinofiilisen astman ja myös muiden eosinofiilisten sairauksien hoidolle.

Perifeerisen veren eosinofiilitutkimukset ovat riittävän tärkeitä kudosten eosinofiilitutkimuksille, koska veren eosinofiilit vapautuvat verenkiertoon täysin kypsyneessä muodossa. Lisäksi perifeerisen veren tutkimus voisi antaa lisätietoa mahdollisuuksista estää eosinofiilien vaikutukset varhaisessa vaiheessa, ennen siirtymistä hengitysteihin. Lisäksi kudoksissa asuvien eosinofiilien olemassaolo perifeerisessä veressä vahvistetaan ja primääritutkimus eosinofiilien alatyyppien pintamarkkereista tehtiin ihmisen veren eosinofiilien tietojen perusteella.

Tiedot eri tavoin ilmentyneistä mikroRNA- (miRNA) -profiileista astman eosinofiileissä viittaavat siihen, että eosinofiilien alatyypit voivat olla erilaisia ​​ei-koodaavassa RNA:ssa (ncRNA) - mikroRNA:ssa (miRNA), piwi-vuorovaikutteisessa RNA:ssa (piRNA) ja pitkässä ei-koodaavassa RNA:ssa ( IncRNA) -profiilit, jotka voisivat kuvata niiden roolia astman patogeneesissä ja toimia biomarkkereina astman fenotyyppien tunnistamisessa.

Tutkijat aikovat laajentaa tutkimusta analysoimalla rEOS:n ja iEOS:n ei-koodaavaa RNA:ta (ncRNA) - miRNA-, piRNA- ja lncRNA-profiileja sekä valikoituja ncRNA-allekirjoituksia veriplasmassa arvioiden niiden diagnostista arvoa. Lisäksi ncRNA:n lisätutkimus eosinofiilistä johdetuissa eksosomeissa antaa tärkeitä tietoja eosinofiilien alatyyppien mahdollisesta vaikutuksesta hengitysteiden uudelleenmuodostumiseen erittyneen ncRNA:n kautta. ncRNA:t ovat keskeisiä geenitranskription säätelijöitä. On kuitenkin todisteita niiden eosinofiilien säätelyhäiriöistä astman aikana. Se antaa tärkeää tietoa molekyylisistä signalointireiteistä, jotka säätelevät erillisten eosinofiilien alatyyppien aktiivisuutta terveyden ja astman aikana, ja antaa olennaista tietoa mahdollisista uusista terapeuttisista kohteista niiden hallintaan. Lisäksi tutkijat tutkivat biologisia eroja rEOS:n ja iEOS:n välillä, mukaan lukien pintaintegriinien ja eosinofilopoietiinien reseptorien ilmentyminen, tarttumisominaisuudet, selviytymiskyky, syntetisoidut reaktiiviset happilajit ja apoptoosi sekä niiden vaikutus keuhkojen rakennesolujen fysiologiseen aktiivisuuteen, kuten proliferaatio, apoptoosi, migraatio, supistuvuus ja proteiinien tuotanto, ja se yhdistää sen molekyylien signalointireitteihin, joita säätelevät erilliset ekspressoidut ncRNA:t. ncRNA:ita voidaan varastoida eosinofiilien eksosomeihin ja ekspressoida ympäröivään ympäristöön. Tiedot ncRNA:ista eosinofiileistä peräisin olevissa eksosomeissa osoittavat niiden toiminnan vaikuttamalla muihin soluihin, erityisesti hengitysteihin siirtymisen jälkeen. Lisäksi ncRNA:t ovat stabiileja ja vastustuskykyisiä veren RNaasien suhteen ja ekspressoituvat eri tavalla useissa patologioissa. Tutkijat olettavat, että ncRNA:iden muuttuneet tasot veressä voisivat toimia mahdollisena uutena diagnostisena biomarkkerina astmassa.