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천식에서 호산구 아형의 비암호화 RNA 분석

2020년 9월 7일 업데이트: Kestutis Malakauskas, Lithuanian University of Health Sciences

호산구가 풍부한 만성 기도 염증은 천식에서 볼 수 있는 중요한 특징입니다. 기도 및 혈중 호산구증가증은 천식 악화율 증가 및 보다 강력한 치료와 관련이 있습니다.

최근에 두 가지 별개의 호산구 아형의 존재가 밝혀졌습니다. 조직 항상성을 유지하는 주요 기능을 가진 인터루킨(IL) 5와 독립적으로 성숙하는 폐 상주 호산구(rEOS)와 IL에서 성숙하는 염증성 호산구(iEOS)입니다. -5 의존적 방식이며 주로 면역 반응에 관여한다. 천식에서 기도 리모델링에 미치는 호산구의 영향은 활성뿐만 아니라 폐에서 생존 가능한 수에 따라 달라집니다. 혈액 iEOS는 주로 알레르겐과 같은 환경적 자극 후에 기도에 침투하여 기관지 분비물과 함께 기도를 떠납니다. 그러나 rEOS는 국소 면역을 조절하는 전체 수명 동안 폐 조직에 상주합니다. 혈액 rEOS 및 iEOS 비율은 건강한 대조군과 비교하여 천식에서 변경됩니다. 알러지성 천식에서 우세한 호산구 아형은 iEOS인 반면, 중증 호산구성 천식 환자에서는 rEOS가 기본 아형이며, 접착성 및 생존성에서도 차이가 있는 것으로 알려져 있습니다. 뚜렷한 생물학적 특성으로 인해 천식에서의 다양한 기능에 대해 추측할 수 있지만 아직 정보가 거의 없습니다. 천식의 호산구에서 다르게 발현된 마이크로RNA(miRNA) 프로필에 대한 데이터는 호산구 아형이 비암호화 RNA(ncRNA) - 마이크로RNA(miRNA), piwi-상호작용 RNA(piRNA) 및 긴 비암호화 RNA(IncRNA)에서 구별될 수 있음을 시사합니다. ) 천식 발병 기전에서의 역할을 설명하고 천식 표현형을 식별하기 위한 바이오마커로 작용할 수 있는 프로필.

연구 개요

상세 설명

천식은 완치되지 않으며 균형 잡힌 치료만이 질병의 경과와 중증도를 조절할 수 있습니다. 대부분의 임상 증상은 대부분 호산구성 비정상적 만성 기도 염증에서 발생합니다. 호산구는 다양한 케모카인, 사이토카인, 지질 매개체 및 기타 성장 인자의 생산 및 방출을 통해 선천적 및 적응적 염증 캐스케이드에 적극적으로 기여하는 최종적으로 분화된 과립구입니다. IL-5는 골수에서 호산구 성숙, 호산구 모집 및 염증 부위에서의 활성화에 근본적인 역할을 합니다.

역사적으로 호산구는 기생충, 바이러스, 진균 또는 박테리아를 포함하여 숙주 방어에서 중요한 역할을 하는 것으로 기술되어 파괴적인 염증 세포 라벨을 부여합니다. 그러나 정상 상태의 호산구가 면역 조절과 조직 항상성에 기여할 수 있다는 것이 분명해졌습니다. 연구에 따르면 면역 반응에 관여하는 면역 조절성 폐 상주 호산구(rEOS)와 염증성 호산구(iEOS)와 같은 뚜렷한 호산구 아형이 있음이 밝혀졌습니다. 기능이 다른 뚜렷한 호산구 하위 유형에 따라 별도의 치료가 결정됩니다. 폐 또는 혈액의 뚜렷한 호산구 아형을 설명하는 연구는 여전히 소수에 불과합니다. 더 나은 개별 호산구성 천식 치료를 위한 새로운 유망한 연구 영역의 시작이며, 또한 다른 호산구성 질병도 마찬가지입니다.

말초 혈액 호산구 연구는 혈액 호산구가 완전히 성숙된 형태로 혈류로 방출되기 때문에 조직 호산구 연구와 충분히 관련이 있습니다. 또한 말초 혈액 연구는 기도로 이동하기 전 초기 단계에서 호산구 효과를 예방할 수 있는 추가 정보를 제공할 수 있습니다. 또한, 말초혈액에 조직 상주 호산구의 존재가 확인되었고, 인간 혈액 호산구의 데이터에 따라 호산구 아형 표면 마커에 대한 1차 연구가 이루어졌다.

천식의 호산구에서 다르게 발현된 microRNA(miRNA) 프로필에 대한 데이터는 호산구 아형이 non-coding RNA(ncRNA) - microRNA(miRNA), piwi-interacting RNA(piRNA) 및 long non-coding RNA에서 구별될 수 있음을 시사합니다. IncRNA) 천식 발병 기전에서의 역할을 설명하고 천식 표현형을 식별하기 위한 바이오마커로 작용할 수 있는 프로파일.

연구진은 rEOS와 iEOS의 ncRNA(non-coding RNA) - miRNA, piRNA, lncRNA 프로파일과 혈장 내 선별된 ncRNA 시그니처를 분석해 진단적 가치를 추정해 연구를 확대할 계획이다. 또한, 호산구 유래 엑소좀의 ncRNA에 대한 추가 조사는 분비된 ncRNA를 통한 기도 리모델링에 대한 호산구 아형의 가능한 영향에 대한 중요한 데이터를 제공할 것입니다. ncRNA는 유전자 전사의 핵심 조절자입니다. 그러나 천식 동안 호산구의 조절 장애에 대한 증거가 있습니다. 그것은 건강과 천식 동안 별개의 호산구 아형의 활동을 조절하는 분자 신호 경로에 대한 중요한 정보를 제공하고 이들을 제어하기 위한 가능한 새로운 치료 표적에 대한 필수 정보를 제공할 것입니다. 또한 연구원들은 rEOS와 iEOS 사이의 생물학적 차이를 조사할 것입니다. 여기에는 표면 인테그린과 호산구 형성 수용체 발현, 접착 특성, 생존 가능성, 합성된 활성 산소 종 및 세포 사멸뿐만 아니라 증식, 세포 사멸, 이동, 수축성 및 단백질 생산, 그리고 그것을 별개의 발현된 ncRNA에 의해 조절되는 분자 신호 경로와 관련시킬 것입니다. ncRNA는 호산구 엑소좀에 저장되어 주변 환경으로 발현될 수 있습니다. 호산구 유래 엑소좀의 ncRNA에 대한 정보는 특히 기도로 이동한 후 다른 세포에 영향을 미침으로써 기능을 입증할 것입니다. 또한, ncRNA는 안정적이고 혈액 RNase에 내성이 있으며 여러 병리학에서 차등적으로 발현됩니다. 연구자들은 ncRNA의 변화된 혈중 수치가 천식에서 가능한 새로운 진단 바이오마커로 작용할 수 있다고 가정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

80

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Kaunas, 리투아니아, LT-50009
        • 모병
        • Lithuanian University of Health Sciences, Pulmonology Department
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18-70세 사이의 남녀;
  • 알레르기성 천식 및 집먼지진드기(D. pteronyssinus) 알레르겐에 대한 민감성, 승인 대상: 1) 1년 이상의 병력 및 증상; 2) D. pteronyssinus에 대한 피부 단자 시험 양성(양성 팽진은 음성 대조군보다 직경이 3mm를 초과하는 것임); 3) 메타콜린 또는 문서화된 가역성 기관지 폐쇄에 의한 양성 기관지 도전;
  • 중증 호산구성 천식;
  • 임신 검사가 음성인 경우 폐경 전 여성;
  • 알레르기 및 기타 만성 호흡기 질환이 없는 건강한 피험자(대조군);
  • 정보에 입각한 서면 동의를 한 참가자.

제외 기준:

  • 연구 1개월 전 천식 악화;
  • 임상적으로 의미 있는 영구적인 알레르기 증상(예: 고양이 또는 개 비듬 유발 알레르기);
  • 알레르기 피부 검사 및/또는 기관지 자극 검사 수행에 대한 금기 사항: 1) 연구 1개월 전 활동성 기도 감염; 2) 사용된 약제: 연구 1개월 전에 흡입된 글루코코르티코이드 섭취, 연구 7일 전에 항히스타민제 섭취; 3) 연구 12시간 전에 속효성 β2 작용제; 4) 연구 2일 전에 장기간 작용하는 β2 효능제; 5) 14일 이전의 류코트리엔 수용체 길항제;
  • 에피네프린에 대한 금기 사항;
  • 연구자의 의견으로 인해 제외 기준이 될 수 있는 기타 중요한 정신 및/또는 내부 질병 및 상태;
  • 알코올 또는 마약 남용;
  • 임신;
  • 모유 수유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 알레르기 천식 환자
알레르기성 천식 환자 및 집 먼지 진드기(D. pteronyssinus) 알레르겐에 대한 감작.
Dermatophagoides pteronyssinus 알레르겐은 알레르겐 기관지 챌린지 테스트를 수행하는 데 필요합니다.
의료용으로 사용하기 위해 신체에서 채취한 혈액의 양.
기관지 공격은 D. pteronyssinus 알레르겐으로 수행됩니다. 알레르겐 챌린지 후 호산구 활동의 차이 측정.
실험적: 중증 호산구성 천식 환자
의료용으로 사용하기 위해 신체에서 채취한 혈액의 양.
활성 비교기: 대조군으로서의 건강한 피험자
알레르기 및 기타 만성 호흡기 질환이 없는 건강한 피험자(대조군).
의료용으로 사용하기 위해 신체에서 채취한 혈액의 양.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호산구 아형 사이의 ncRNA 발현의 배수 변화
기간: 6~12개월
중증 및 중증이 아닌 호산구성 천식 환자 및 건강한 피험자에서 rEOS 및 iEOS의 검증된 ncRNA 발현.
6~12개월
rEOS 및 iEOS 유래 엑소좀의 ncRNA 수준
기간: 12~18개월
조사된 모든 그룹의 rEOS 및 iEOS 유래 엑소좀에서 정성적 및 정량적으로 선택된 ncRNA 수준.
12~18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뚜렷한 호산구 아형의 ncRNA 프로필의 변화를 접습니다.
기간: 6~12개월
중증 및 비중증 호산구성 천식 환자 및 건강한 피험자에서 별개의 호산구 아형의 검증되지 않은 전체 ncRNA 프로파일.
6~12개월
REOS 및 iEOS 표면 인테그린 발현의 접힘 변화
기간: 6~12개월
호산구 하위 유형에서 선택된 외막 인테그린의 유전자 발현.
6~12개월
REOS 및 iEOS eosinophilopoietins 수용체 발현의 배수 변화
기간: 6~12개월
호산구 아형에서 인터루킨(IL)-5, IL-3 및 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자의 유전자 발현.
6~12개월
IEOS 및 rEOS 접착 효율
기간: 6~12개월
기도 평활근(ASM) 세포 또는 폐 섬유아세포와 결합된 세포 배양에서 조사된 그룹 간에 비교된 안정적인 부착된 iEOS 및 rEOS 양의 차이.
6~12개월
iEOS 및 rEOS 생존 차이
기간: 6~12개월
ASM 세포 또는 폐 섬유모세포와 결합된 세포 배양에서 적절한 기간 후에 생존 가능한 iEOS 및 rEOS 번호.
6~12개월
IEOS 및 rEOS 합성 활성 산소 종의 양
기간: 6~12개월
IEOS와 rEOS 사이의 상대적인 차이는 ASM 세포 또는 폐 섬유아세포와 함께 또는 단독으로 적절한 배양 기간 후에 합성된 활성 산소 종 양입니다.
6~12개월
아폽토시스 iEOS 및 rEOS 번호
기간: 6~12개월
ASM 세포 또는 폐 섬유모세포와 결합된 세포 배양에서 적절한 기간 후 세포사멸 iEOS 및 rEOS의 수.
6~12개월
IEOS 및 rEOS의 농도는 조사 대상자의 체액에서 단백질을 생성했습니다.
기간: 6~12개월
조사 대상 체액에서 측정된 선택된 iEOS 및 rEOS 단백질 농도는 각각의 유체 샘플 양에서 단백질의 양으로 표현됩니다.
6~12개월
기도 평활근 세포 또는 폐 섬유아세포 증식에 ​​대한 iEOS 및 rEOS 효과
기간: 6~12개월
호산구 아형의 존재 또는 부재 하에 증식을 여러 번 반복한 후 ASM 세포 또는 폐 섬유모세포의 양.
6~12개월
세포 사멸 ASM 세포 및 폐 섬유 아세포 수에 대한 iEOS 및 rEOS 효과
기간: 6~12개월
IEOS 및 rEOS와 결합된 세포 배양에서 적절한 기간 후 세포사멸 ASM 세포 및 폐 섬유아세포의 수.
6~12개월
iEOS 및 rEOS는 ASM 셀의 마이그레이션에 영향을 미칩니다.
기간: 6~12개월
IEOS 및 rEOS와 결합된 세포 배양에서 적절한 시간 후에 마이그레이션된 ASM 세포 번호
6~12개월
폐 섬유아세포 이동에 대한 iEOS 및 rEOS 효과
기간: 6~12개월
이동된 폐 섬유아세포는 iEOS 및 rEOS와 결합된 세포 배양에서 적절한 기간 후에 번호가 매겨집니다.
6~12개월
ASM 세포 수축성에 대한 iEOS 및 rEOS 효과
기간: 6~12개월
IEOS 및 rEOS와 결합된 세포 배양에서 적절한 기간 후에 콜라겐 겔을 수축시키는 ASM 세포의 능력의 상대적 효율성은 호산구와 함께 인큐베이션하지 않은 대조 ASM 세포와 비교하여 감소된 주입된 겔 크기(백분율)로 표현됩니다.
6~12개월
폐 섬유아세포 수축성에 대한 iEOS 및 rEOS 효과
기간: 6~12개월
IEOS 및 rEOS와 결합된 세포 배양에서 적절한 기간 후에 콜라겐 겔을 수축시키는 폐 섬유아세포 능력의 상대적 효율성. 호산구와의 인큐베이션 없이 대조군 폐 섬유아세포와 비교하여 백분율로 감소된 주입된 겔 크기로 표현됩니다.
6~12개월
ASM 세포 및 폐 섬유아세포 단백질 발현의 배수 변화에 대한 iEOS 및 rEOS 효과;
기간: 6~12개월
IEOS 및 rEOS와 함께 인큐베이션 후 변경된 선택된 ASM 세포 및 폐 섬유아세포 단백질 발현은 호산구와 함께 인큐베이션하지 않고 대조군 세포와 비교하여 배수 변화로 표현됨
6~12개월
iEOS 및 rEOS가 ASM 세포 및 폐 섬유아세포 단백질 유전자 발현의 배수 변화에 미치는 영향;
기간: 6~12개월
IEOS 및 rEOS와 함께 인큐베이션 후 변경된 선택된 ASM 세포 및 폐 섬유아세포 단백질 유전자 발현은 호산구와 함께 인큐베이션하지 않고 대조군 세포와 비교하여 배수 변화로 표현됨
6~12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2020년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 10월 1일

연구 완료 (예상)

2023년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 8월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 9월 7일

처음 게시됨 (실제)

2020년 9월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 9월 7일

마지막으로 확인됨

2020년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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Dermatophagoides pteronyssinus 알레르겐에 대한 임상 시험

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