Analisi degli RNA non codificanti dei sottotipi di eosinofili nell'asma

L'asma non è curabile e solo un trattamento ben bilanciato può controllare il decorso e la gravità della malattia. La maggior parte dei sintomi clinici deriva da un'infiammazione cronica aberrante delle vie aeree per lo più eosinofila. Gli eosinofili sono granulociti terminalmente differenziati che contribuiscono attivamente alle cascate infiammatorie innate e adattative attraverso la produzione e il rilascio di diverse chemochine, citochine, mediatori lipidici e altri fattori di crescita. IL-5 svolge un ruolo fondamentale nella maturazione degli eosinofili nel midollo osseo, nel loro reclutamento e nell'attivazione nei siti di infiammazione.

Storicamente gli eosinofili sono stati descritti come un attore fondamentale nella difesa dell'ospite, inclusi parassiti, virus, funghi o batteri, conferendo loro un'etichetta cellulare infiammatoria distruttiva. Tuttavia, è diventato chiaro che gli eosinofili allo stato stazionario possono contribuire anche all'immunoregolazione e all'omeostasi dei tessuti. Gli studi hanno rivelato che esistono sottotipi distinti di eosinofili: eosinofili immunoregolatori residenti nei polmoni (rEOS) ed eosinofili infiammatori (iEOS), coinvolti nelle risposte immunitarie. Sottotipi distinti di eosinofili con funzioni diverse determinano il trattamento separato. Ci sono ancora solo pochi studi che descrivono distinti sottotipi di eosinofili nei polmoni o nel sangue. È l'inizio di una nuova promettente area di ricerca per un migliore trattamento individualizzato dell'asma eosinofilo, inoltre, anche di altre malattie eosinofile.

Gli studi sugli eosinofili del sangue periferico sono sufficientemente rilevanti per gli studi sugli eosinofili tissutali, poiché gli eosinofili del sangue vengono rilasciati nel flusso sanguigno in una forma completamente matura. Inoltre, lo studio del sangue periferico potrebbe fornire ulteriori informazioni con possibilità di prevenire gli effetti degli eosinofili nella fase iniziale, prima della migrazione verso le vie aeree. Inoltre, l'esistenza di eosinofili residenti nei tessuti nel sangue periferico è confermata e la ricerca primaria per i marcatori di superficie dei sottotipi di eosinofili è stata effettuata in base ai dati degli eosinofili del sangue umano.

I dati sui profili di microRNA (miRNA) espressi in modo diverso negli eosinofili nell'asma suggeriscono che i sottotipi di eosinofili possono essere distinti in RNA non codificante (ncRNA) - microRNA (miRNA), RNA che interagisce con piwi (piRNA) e RNA lungo non codificante ( IncRNA) che potrebbero descrivere il loro ruolo nella patogenesi dell'asma e fungere da biomarcatori per discernere i fenotipi dell'asma.

I ricercatori hanno in programma di espandere la ricerca analizzando i profili di RNA non codificante (ncRNA) - miRNA, piRNA e lncRNA di rEOS e iEOS, nonché firme selezionate di ncRNA nel plasma sanguigno, stimandone il valore diagnostico. Inoltre, ulteriori indagini sull'ncRNA negli esosomi derivati ​​dagli eosinofili forniranno dati importanti sul possibile effetto dei sottotipi di eosinofili sul rimodellamento delle vie aeree attraverso l'ncRNA secreto. Gli ncRNA sono regolatori chiave per la trascrizione genica. Tuttavia, ci sono prove sulla loro disregolazione negli eosinofili durante l'asma. Fornirà informazioni importanti sui percorsi di segnalazione molecolare che regolano l'attività di distinti sottotipi di eosinofili durante la salute e l'asma e fornirà le informazioni essenziali su possibili nuovi bersagli terapeutici per il loro controllo. Inoltre i ricercatori studieranno le differenze biologiche tra rEOS e iEOS, inclusa l'espressione dei recettori delle integrine e delle eosinofilopoietine di superficie, le proprietà adesive, la sopravvivenza, le specie reattive dell'ossigeno sintetizzato e l'apoptosi, nonché il loro effetto sull'attività fisiologica delle cellule strutturali polmonari come proliferazione, apoptosi, migrazione, contrattilità e produzione di proteine, e la metterà in relazione con le vie di segnalazione molecolare, regolate da distinti ncRNA espressi. Gli ncRNA possono essere immagazzinati negli eosomi degli eosinofili ed espressi nell'ambiente circostante. Le informazioni sugli ncRNA negli esosomi derivati ​​dagli eosinofili dimostreranno la loro funzione influenzando le altre cellule, specialmente dopo la migrazione nelle vie aeree. Inoltre, gli ncRNA sono stabili e resistenti alle RNasi ematiche ed espressi differenzialmente in diverse patologie. I ricercatori suppongono che i livelli ematici alterati di ncRNA potrebbero agire come un possibile nuovo biomarcatore diagnostico nell'asma.