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Analyse des ARN non codants des sous-types d'éosinophiles dans l'asthme

7 septembre 2020 mis à jour par: Kestutis Malakauskas, Lithuanian University of Health Sciences

L'inflammation chronique des voies respiratoires riche en éosinophiles est une caractéristique importante observée dans l'asthme. L'éosinophilie des voies respiratoires et du sang est associée à des taux accrus d'exacerbations de l'asthme et à un traitement plus intense.

Récemment, l'existence de deux sous-types distincts d'éosinophiles a été révélée : les éosinophiles résidents pulmonaires (rEOS), qui mûrissent indépendamment en interleukine (IL) 5, avec pour fonction principale de maintenir l'homéostasie tissulaire, et les éosinophiles inflammatoires (iEOS), qui mûrissent en IL. -5-dépendante et sont principalement impliquées dans les réponses immunitaires. L'effet des éosinophiles sur le remodelage des voies respiratoires dans l'asthme dépend non seulement de l'activité mais aussi de leur nombre viable dans les poumons. Les iEOS sanguins infiltrent les voies respiratoires principalement après le stimulus environnemental comme l'allergène et quittent les voies respiratoires avec des sécrétions bronchiques. Cependant, les rEOS résident dans le tissu pulmonaire pendant toute leur durée de vie, régulant l'immunité locale. Le rapport sanguin rEOS et iEOS est modifié dans l'asthme, par rapport aux témoins sains. On sait que le sous-type d'éosinophiles prédominant dans l'asthme allergique est l'iEOS, tandis que les rEOS sont un sous-type de base chez les patients atteints d'asthme éosinophile sévère. De plus, ils diffèrent également par leurs propriétés adhésives et leur capacité de survie. Des propriétés biologiques distinctes permettent de spéculer sur leurs différentes fonctions dans l'asthme, cependant, il existe encore peu d'informations. Les données sur les profils de microARN (miARN) exprimés différemment chez les éosinophiles asthmatiques suggèrent que les sous-types d'éosinophiles peuvent être distincts dans l'ARN non codant (ARNnc) - microARN (miARN), l'ARN interagissant avec piwi (piARN) et l'ARN long non codant (IncARN). ) profils qui pourraient décrire leur rôle dans la pathogenèse de l'asthme et agir comme biomarqueurs pour discerner les phénotypes de l'asthme.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'asthme ne se guérit pas et seul un traitement bien équilibré peut contrôler l'évolution et la gravité de la maladie. La plupart des symptômes cliniques proviennent d'une inflammation chronique aberrante des voies respiratoires, principalement éosinophile. Les éosinophiles sont des granulocytes différenciés en phase terminale qui contribuent activement aux cascades inflammatoires innées et adaptatives par la production et la libération de diverses chimiokines, cytokines, médiateurs lipidiques et autres facteurs de croissance. L'IL-5 joue un rôle fondamental dans la maturation des éosinophiles dans la moelle osseuse, leur recrutement et leur activation aux sites d'inflammation.

Historiquement, les éosinophiles ont été décrits comme un acteur essentiel de la défense de l'hôte, y compris les parasites, les virus, les champignons ou les bactéries, leur donnant une étiquette cellulaire inflammatoire destructrice. Cependant, il est devenu clair que les éosinophiles à l'état d'équilibre peuvent également contribuer à l'immunorégulation et à l'homéostasie tissulaire. Des études ont révélé qu'il existe des sous-types distincts d'éosinophiles - les éosinophiles immunorégulateurs résidant dans les poumons (rEOS) et les éosinophiles inflammatoires (iEOS), impliqués dans les réponses immunitaires. Des sous-types d'éosinophiles distincts avec des fonctions différentes déterminent le traitement séparé. Il existe encore peu d'études décrivant des sous-types distincts d'éosinophiles dans les poumons ou le sang. C'est le début d'un nouveau domaine de recherche prometteur pour un meilleur traitement individualisé de l'asthme éosinophile, ainsi que d'autres maladies éosinophiles.

Les études sur les éosinophiles du sang périphérique sont suffisamment pertinentes pour les études sur les éosinophiles tissulaires, car les éosinophiles sanguins sont libérés dans la circulation sanguine sous une forme entièrement mature. De plus, l'étude du sang périphérique pourrait donner des informations supplémentaires sur les possibilités de prévenir les effets des éosinophiles à un stade précoce, avant la migration vers les voies respiratoires. En outre, l'existence d'éosinophiles résidant dans les tissus dans le sang périphérique est confirmée et des recherches primaires sur les marqueurs de surface des sous-types d'éosinophiles ont été effectuées en fonction des données des éosinophiles sanguins humains.

Les données sur les profils de microARN (miARN) exprimés différemment chez les éosinophiles dans l'asthme suggèrent que les sous-types d'éosinophiles peuvent être distincts dans l'ARN non codant (ARNnc) - microARN (miARN), l'ARN interagissant avec le piwi (piARN) et l'ARN long non codant ( IncRNA) qui pourraient décrire leur rôle dans la pathogenèse de l'asthme et agir comme biomarqueurs pour discerner les phénotypes de l'asthme.

Les chercheurs ont l'intention d'étendre la recherche en analysant les profils d'ARN non codant (ARNnc) - miARN, piARN et lncARN de rEOS et iEOS ainsi que certaines signatures d'ARNnc dans le plasma sanguin en estimant leur valeur diagnostique. De plus, une enquête supplémentaire sur l'ARNnc dans les exosomes dérivés d'éosinophiles fournira des données importantes sur l'effet possible des sous-types d'éosinophiles sur le remodelage des voies respiratoires via l'ARNnc sécrété. Les ARNnc sont des régulateurs clés de la transcription des gènes. Cependant, il existe des preuves de leur dérégulation des éosinophiles au cours de l'asthme. Il fournira des informations importantes sur les voies de signalisation moléculaire qui régulent l'activité de sous-types distincts d'éosinophiles au cours de la santé et de l'asthme, et fournira les informations essentielles sur d'éventuelles nouvelles cibles thérapeutiques pour leur contrôle. De plus, les chercheurs étudieront les différences biologiques entre rEOS et iEOS, y compris l'expression des récepteurs des intégrines de surface et des éosinophilopoïétines, les propriétés adhésives, la capacité de survie, les espèces réactives de l'oxygène synthétisées et l'apoptose, ainsi que leur effet sur l'activité physiologique des cellules structurelles pulmonaires comme la prolifération, l'apoptose, la migration, la contractilité et la production de protéines, et la reliera aux voies de signalisation moléculaire, régulées par des ARNnc distincts exprimés. Les ARNnc peuvent être stockés dans des exosomes éosinophiles et exprimés dans le milieu environnant. Les informations sur les ARNnc dans les exosomes dérivés des éosinophiles démontreront leur fonction en affectant les autres cellules, en particulier après la migration vers les voies respiratoires. De plus, les ARNnc sont stables et résistants aux RNases sanguines et exprimés de manière différentielle dans plusieurs pathologies. Les chercheurs supposent que des taux sanguins modifiés d'ARNnc pourraient agir comme un nouveau biomarqueur diagnostique possible dans l'asthme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, LT-50009
        • Recrutement
        • Lithuanian University of Health Sciences, Pulmonology Department
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans ;
  • Asthme allergique et sensibilisation à l'allergène des acariens (D. pteronyssinus), approuvé avec : 1) antécédents médicaux et symptômes de plus d'un an ; 2) test cutané positif pour D. pteronyssinus (les papules positives sont celles dont le diamètre dépasse 3 mm de plus que le témoin négatif) ; 3) provocation bronchique positive à la méthacholine ou obstruction bronchique réversible documentée ;
  • Asthme éosinophile sévère ;
  • Femmes préménopausées si le test de grossesse est négatif ;
  • Sujets sains sans allergies ni autres maladies respiratoires chroniques (groupe témoin) ;
  • Participants ayant donné leur consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

  • Exacerbation de l'asthme 1 mois avant l'étude ;
  • Symptômes d'allergie permanente cliniquement significatifs (ex. allergie aux squames de chat ou de chien) ;
  • Contre-indications pour effectuer un test cutané d'allergie et/ou un test de provocation bronchique : 1) infection active des voies respiratoires 1 mois avant l'étude ; 2) médicaments utilisés : prise de glucocorticoïdes inhalés 1 mois avant l'étude, prise d'antihistaminiques 7 jours avant l'étude ; 3) agonistes β2 à courte durée d'action 12 heures avant l'étude ; 4) agonistes β2 à longue durée d'action 2 jours avant l'étude ; 5) antagonistes des récepteurs des leucotriènes avant 14 jours ;
  • Contre-indications à l'épinéphrine ;
  • Autres maladies et affections mentales et / ou internes importantes, qui pourraient constituer des critères d'exclusion en raison de l'avis du chercheur ;
  • Abus d'alcool ou de stupéfiants ;
  • Grossesse;
  • Allaitement maternel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients asthmatiques allergiques
Patients asthmatiques allergiques et sensibilisation à l'allergène des acariens (D. pteronyssinus).
Biologique: Allergène Dermatophagoides pteronyssinus
L'allergène Dermatophagoides pteronyssinus est nécessaire pour effectuer un test de provocation bronchique allergénique.
Procédure: Prise de sang
Quantité de sang d'une personne prélevée sur son corps pour être utilisée à des fins médicales.
Procédure: Défi bronchique avec allergène
L'épreuve bronchique est réalisée avec l'allergène D. pteronyssinus. Mesures des différences d'activité des éosinophiles après provocation allergénique.
Expérimental: Patients asthmatiques à éosinophiles sévères
Procédure: Prise de sang
Quantité de sang d'une personne prélevée sur son corps pour être utilisée à des fins médicales.
Comparateur actif: Sujets sains comme groupe témoin
Sujets sains sans allergies ni autres maladies respiratoires chroniques (groupe témoin).
Procédure: Prise de sang
Quantité de sang d'une personne prélevée sur son corps pour être utilisée à des fins médicales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pliez les changements d'expression d'ARNnc entre les sous-types d'éosinophiles
Délai: De 6 à 12 mois
Expression validée de l'ARNnc de rEOS et iEOS chez les patients asthmatiques éosinophiles sévères et non sévères et les sujets sains.
De 6 à 12 mois
Niveaux d'ARNnc dans les exosomes dérivés de rEOS et iEOS
Délai: De 12 à 18 mois
Niveaux qualitatifs et quantitatifs sélectionnés d'ARNnc dans les exosomes dérivés de rEOS et iEOS de tous les groupes étudiés.
De 12 à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pliez les changements des profils d'ARNnc de sous-types d'éosinophiles distincts
Délai: De 6 à 12 mois
Profils d'ARNnc entiers non validés de sous-types d'éosinophiles distincts chez des patients asthmatiques à éosinophiles sévères et non sévères et des sujets sains.
De 6 à 12 mois
Les changements de pli de l'expression des intégrines de surface rEOS et iEOS
Délai: De 6 à 12 mois
L'expression génique d'intégrines sélectionnées de la membrane externe dans les sous-types d'éosinophiles.
De 6 à 12 mois
Les changements de pli de l'expression des récepteurs des éosinophilopoïétines rEOS et iEOS
Délai: De 6 à 12 mois
L'expression génique de l'interleukine (IL)-5, de l'IL-3 et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages dans les sous-types d'éosinophiles.
De 6 à 12 mois
L'efficacité de l'adhérence iEOS et rEOS
Délai: De 6 à 12 mois
Les différences de quantité stable d'iEOS et de rEOS dans la culture cellulaire combinée avec des cellules de muscle lisse des voies respiratoires (ASM) ou des fibroblastes pulmonaires ont été comparées entre les groupes étudiés.
De 6 à 12 mois
Différences de survie iEOS et rEOS
Délai: De 6 à 12 mois
Nombre iEOS et rEOS viables après une période de temps appropriée dans une culture cellulaire combinée avec des cellules ASM ou des fibroblastes pulmonaires.
De 6 à 12 mois
Quantité d'espèces réactives de l'oxygène synthétisées par iEOS et rEOS
Délai: De 6 à 12 mois
Les différences relatives entre iEOS et rEOS ont synthétisé la quantité d'espèces réactives de l'oxygène après une période d'incubation appropriée seule ou avec des cellules ASM ou des fibroblastes pulmonaires.
De 6 à 12 mois
Nombre apoptotique iEOS et rEOS
Délai: De 6 à 12 mois
Le nombre d'iEOS et de rEOS apoptotiques après une période de temps appropriée dans une culture cellulaire combinée avec des cellules ASM ou des fibroblastes pulmonaires.
De 6 à 12 mois
Les concentrations d'iEOS et de rEOS ont produit des protéines dans les fluides corporels des sujets étudiés.
Délai: De 6 à 12 mois
Concentrations de protéines iEOS et rEOS sélectionnées, mesurées dans les fluides corporels des sujets étudiés, exprimées en quantité de protéines dans la quantité respective d'échantillon de fluide.
De 6 à 12 mois
Effet iEOS et rEOS sur la prolifération des cellules musculaires lisses des voies respiratoires ou des fibroblastes pulmonaires
Délai: De 6 à 12 mois
La quantité de cellules ASM ou de fibroblastes pulmonaires après plusieurs répétitions de prolifération en présence ou en l'absence de sous-types d'éosinophiles.
De 6 à 12 mois
Effet iEOS et rEOS sur les cellules ASM apoptotiques et le nombre de fibroblastes pulmonaires
Délai: De 6 à 12 mois
Le nombre de cellules ASM apoptotiques et de fibroblastes pulmonaires après une période de temps appropriée dans une culture cellulaire combinée avec iEOS et rEOS.
De 6 à 12 mois
Effet iEOS et rEOS sur la migration des cellules ASM.
Délai: De 6 à 12 mois
Le nombre de cellules ASM migrées après une période de temps appropriée dans une culture cellulaire combinée avec iEOS et rEOS
De 6 à 12 mois
Effet iEOS et rEOS sur la migration des fibroblastes pulmonaires
Délai: De 6 à 12 mois
Le nombre de fibroblastes pulmonaires migrés après une période de temps appropriée en culture cellulaire combinée avec iEOS et rEOS
De 6 à 12 mois
Effet iEOS et rEOS sur la contractilité des cellules ASM
Délai: De 6 à 12 mois
L'efficacité relative de la capacité des cellules ASM à contracter le gel de collagène après une période de temps appropriée dans une culture cellulaire combinée avec iEOS et rEOS, exprimée en pourcentage de taille de gel coulée réduite, par rapport aux cellules ASM témoins sans incubation avec des éosinophiles.
De 6 à 12 mois
Effet iEOS et rEOS sur la contractilité des fibroblastes pulmonaires
Délai: De 6 à 12 mois
L'efficacité relative de la capacité des fibroblastes pulmonaires à contracter le gel de collagène après une période de temps appropriée en culture cellulaire combinée avec iEOS et rEOS. exprimée en pourcentage de taille de gel coulé réduite, par rapport aux fibroblastes pulmonaires témoins, sans incubation avec des éosinophiles.
De 6 à 12 mois
Effet iEOS et rEOS sur les changements de pli des cellules ASM et de l'expression des protéines des fibroblastes pulmonaires ;
Délai: De 6 à 12 mois
Expression altérée des cellules ASM sélectionnées et des protéines des fibroblastes pulmonaires, après incubation avec iEOS et rEOS, exprimée sous forme de changements de pli par rapport aux cellules témoins, sans incubation avec des éosinophiles
De 6 à 12 mois
Effet iEOS et rEOS sur les changements de pli des cellules ASM et de l'expression des gènes des protéines des fibroblastes pulmonaires ;
Délai: De 6 à 12 mois
Altération de l'expression génique des cellules ASM sélectionnées et des protéines des fibroblastes pulmonaires, après incubation avec iEOS et rEOS, exprimée sous forme de changements de pli par rapport aux cellules témoins, sans incubation avec des éosinophiles
De 6 à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lithuanian University of Health Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2020

Première publication (Réel)

9 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAB-1/2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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