Analiza niekodujących RNA podtypów eozynofili w astmie

Astmy nie da się wyleczyć i tylko dobrze zbilansowane leczenie może kontrolować przebieg i nasilenie choroby. Większość objawów klinicznych wynika z nieprawidłowego przewlekłego zapalenia dróg oddechowych, głównie eozynofilowego. Eozynofile to ostatecznie zróżnicowane granulocyty, które aktywnie uczestniczą we wrodzonych i adaptacyjnych kaskadach zapalnych poprzez wytwarzanie i uwalnianie różnych chemokin, cytokin, mediatorów lipidowych i innych czynników wzrostu. IL-5 odgrywa fundamentalną rolę w dojrzewaniu eozynofili w szpiku kostnym, ich rekrutacji i aktywacji w miejscach zapalenia.

Historycznie eozynofile były opisywane jako kluczowy gracz w obronie żywiciela, w tym pasożytów, wirusów, grzybów lub bakterii, nadając im destrukcyjną etykietę komórek zapalnych. Jednak stało się jasne, że eozynofile w stanie stacjonarnym mogą również przyczyniać się do immunoregulacji i homeostazy tkanek. Badania wykazały, że istnieją różne podtypy eozynofili - immunoregulujące eozynofile rezydujące w płucach (rEOS) i zapalne eozynofile (iEOS), zaangażowane w reakcje immunologiczne. Odrębne podtypy eozynofili o różnych funkcjach determinują odrębne leczenie. Nadal istnieje tylko kilka badań opisujących różne podtypy eozynofili w płucach lub krwi. Jest to początek nowego obiecującego obszaru badawczego dla lepszego zindywidualizowanego leczenia astmy eozynofilowej, a także innych chorób eozynofilowych.

Badania eozynofili we krwi obwodowej są wystarczająco istotne dla badań eozynofili w tkankach, ponieważ eozynofile we krwi są uwalniane do krwioobiegu w postaci w pełni dojrzałej. Ponadto badanie krwi obwodowej może dostarczyć dodatkowych informacji o możliwościach zapobiegania skutkom eozynofili we wczesnym stadium, przed migracją do dróg oddechowych. Ponadto potwierdzono istnienie rezydujących w tkankach eozynofili we krwi obwodowej i przeprowadzono podstawowe badania markerów powierzchniowych podtypów eozynofili na podstawie danych dotyczących eozynofili we krwi ludzkiej.

Dane o różnie wyrażanych profilach mikroRNA (miRNA) w eozynofilach w astmie sugerują, że podtypy eozynofili mogą być różne w niekodującym RNA (ncRNA) - mikroRNA (miRNA), RNA oddziałujący z piwi (piRNA) i długim niekodującym RNA ( IncRNA), które mogłyby opisywać ich rolę w patogenezie astmy i działać jako biomarkery do rozpoznawania fenotypów astmy.

Naukowcy planują poszerzyć badania o analizę profili niekodującego RNA (ncRNA) - miRNA, piRNA i lncRNA rEOS i iEOS oraz wybranych sygnatur ncRNA w osoczu krwi, oceniając ich wartość diagnostyczną. Ponadto dodatkowe badanie ncRNA w egzosomach pochodzących z eozynofili dostarczy ważnych danych na temat możliwego wpływu podtypów eozynofili na przebudowę dróg oddechowych za pośrednictwem wydzielanego ncRNA. ncRNA są kluczowymi regulatorami transkrypcji genów. Istnieją jednak dowody na ich dysregulację w eozynofilach podczas astmy. Dostarczy ważnych informacji na temat molekularnych szlaków sygnalizacyjnych, które regulują aktywność różnych podtypów eozynofili w okresie zdrowia i astmy, a także dostarczy podstawowych informacji na temat możliwych nowych celów terapeutycznych w zakresie ich kontroli. Dodatkowo badacze zbadają różnice biologiczne między rEOS i iEOS, w tym ekspresję receptorów integryn powierzchniowych i eozynofilopoetyn, właściwości adhezyjne, przeżywalność, syntetyzowane reaktywne formy tlenu i apoptozę, a także ich wpływ na fizjologiczną aktywność komórek strukturalnych płuc, taką jak proliferacja, apoptoza, migracja, kurczliwości i produkcji białek, i powiąże to z molekularnymi szlakami sygnałowymi, regulowanymi przez ncRNA o różnej ekspresji. ncRNA mogą być przechowywane w egzosomach eozynofili i ulegać ekspresji w otaczającym środowisku. Informacje o ncRNA w egzosomach pochodzących z eozynofilów pokażą ich funkcję poprzez wpływ na inne komórki, zwłaszcza po migracji do dróg oddechowych. Co więcej, ncRNA są stabilne i odporne na RNazy krwi i ulegają zróżnicowanej ekspresji w kilku patologiach. Naukowcy przypuszczają, że zmienione poziomy ncRNA we krwi mogą działać jako potencjalny nowy biomarker diagnostyczny w astmie.