Analýza nekódujících RNA podtypů eosinofilů u astmatu

Astma se nevyléčí a pouze dobře vyvážená léčba může ovlivnit průběh a závažnost onemocnění. Většina klinických příznaků vychází z aberantního chronického zánětu dýchacích cest, většinou eozinofilního. Eozinofily jsou terminálně diferencované granulocyty, které aktivně přispívají k vrozeným a adaptivním zánětlivým kaskádám prostřednictvím produkce a uvolňování různých chemokinů, cytokinů, lipidových mediátorů a dalších růstových faktorů. IL-5 hraje zásadní roli při zrání eozinofilů v kostní dřeni, jejich získávání a aktivaci v místech zánětu.

Historicky byly eozinofily popsány jako kritický hráč v obraně hostitele, včetně parazitů, virů, hub nebo bakterií, což jim dalo destruktivní značku zánětlivých buněk. Ukázalo se však, že eozinofily v ustáleném stavu mohou rovněž přispívat k imunoregulaci a tkáňové homeostáze. Studie odhalily, že existují odlišné podtypy eozinofilů – imunoregulační eozinofily rezidentní v plicích (rEOS) a zánětlivé eozinofily (iEOS), které se účastní imunitních odpovědí. Odlišné podtypy eozinofilů s různými funkcemi určují samostatnou léčbu. Stále existuje jen několik studií popisujících různé podtypy eozinofilů v plicích nebo krvi. Je to začátek nové perspektivní výzkumné oblasti pro lépe individualizovanou léčbu eozinofilního astmatu, navíc i jiných eozinofilních onemocnění.

Studie eozinofilů v periferní krvi jsou dostatečně relevantní pro studie tkáňových eozinofilů, protože krevní eozinofily jsou uvolňovány do krevního řečiště v plně vyzrálé formě. Studie periferní krve by navíc mohla poskytnout další informace o možnostech prevence účinků eozinofilů v časném stadiu, před migrací do dýchacích cest. Dále je potvrzena existence tkáňových eozinofilů v periferní krvi a primární výzkum povrchových markerů subtypů eozinofilů byl proveden podle údajů eozinofilů v lidské krvi.

Údaje o různě exprimovaných profilech mikroRNA (miRNA) v eozinofilech u astmatu naznačují, že podtypy eozinofilů mohou být odlišné v nekódující RNA (ncRNA) - mikroRNA (miRNA), RNA interagující s piwi (piRNA) a dlouhé nekódující RNA ( IncRNA), které by mohly popsat jejich roli v patogenezi astmatu a působit jako biomarkery k rozlišení fenotypů astmatu.

Výzkumníci mají v plánu rozšířit výzkum o analýzu profilů nekódující RNA (ncRNA) - miRNA, piRNA a lncRNA rEOS a iEOS a také vybraných signatur ncRNA v krevní plazmě s odhadem jejich diagnostické hodnoty. Navíc další výzkum ncRNA v exozomech odvozených od eosinofilů poskytne důležitá data o možném účinku podtypů eozinofilů na remodelaci dýchacích cest prostřednictvím sekretované ncRNA. ncRNA jsou klíčové regulátory genové transkripce. Existují však důkazy o jejich dysregulaci u eozinofilů během astmatu. Poskytne důležité informace o molekulárních signálních drahách, které regulují aktivitu různých podtypů eozinofilů během zdraví a astmatu, a poskytne základní informace o možných nových terapeutických cílech pro jejich kontrolu. Kromě toho budou výzkumníci zkoumat biologické rozdíly mezi rEOS a iEOS, včetně exprese povrchových integrinů a eosinofilopoetinových receptorů, adhezivních vlastností, přežití, syntetizovaných reaktivních forem kyslíku a apoptózy, stejně jako jejich vliv na fyziologickou aktivitu plicních strukturních buněk, jako je proliferace, apoptóza, migrace, kontraktilitu a produkci proteinů a spojí to s molekulárními signálními cestami, regulovanými odlišnými exprimovanými ncRNA. ncRNA mohou být uloženy v exozomech eosinofilů a exprimovány do okolního prostředí. Informace o ncRNA v exozomech odvozených od eosinofilů budou demonstrovat jejich funkci ovlivněním ostatních buněk, zejména po migraci do dýchacích cest. Kromě toho jsou ncRNA stabilní a odolné vůči krevním RNázám a odlišně exprimovány v několika patologiích. Výzkumníci předpokládají, že změněné hladiny ncRNA v krvi by mohly působit jako možný nový diagnostický biomarker u astmatu.