Nichtkodierende RNA-Analyse von Eosinophilen-Subtypen bei Asthma

Asthma ist nicht heilbar, und nur eine ausgewogene Behandlung kann den Verlauf und die Schwere der Erkrankung kontrollieren. Die meisten klinischen Symptome entstehen durch eine aberrante chronische Atemwegsentzündung, meist eosinophil. Eosinophile sind terminal differenzierte Granulozyten, die durch die Produktion und Freisetzung verschiedener Chemokine, Zytokine, Lipidmediatoren und anderer Wachstumsfaktoren aktiv zu angeborenen und adaptiven Entzündungskaskaden beitragen. IL-5 spielt eine grundlegende Rolle bei der Reifung von Eosinophilen im Knochenmark, ihrer Rekrutierung und Aktivierung an Entzündungsstellen.

In der Vergangenheit wurden Eosinophile als entscheidende Akteure bei der Abwehr des Wirts beschrieben, einschließlich Parasiten, Viren, Pilzen oder Bakterien, was ihnen ein zerstörerisches Etikett für Entzündungszellen gab. Es wurde jedoch deutlich, dass Steady-State-Eosinophile auch zur Immunregulation und Gewebehomöostase beitragen können. Studien haben gezeigt, dass es unterschiedliche Subtypen von Eosinophilen gibt – immunregulatorische lungenresidente Eosinophile (rEOS) und entzündliche Eosinophile (iEOS), die an Immunantworten beteiligt sind. Unterschiedliche Eosinophilen-Subtypen mit unterschiedlichen Funktionen bestimmen die separate Behandlung. Es gibt immer noch nur wenige Studien, die verschiedene Subtypen von Eosinophilen in der Lunge oder im Blut beschreiben. Es ist der Beginn eines neuen viel versprechenden Forschungsgebietes für eine besser individualisierte Behandlung des eosinophilen Asthmas, darüber hinaus auch anderer eosinophiler Erkrankungen.

Studien zu peripheren Blut-Eosinophilen sind ausreichend relevant für Gewebe-Eosinophilen-Studien, da Blut-Eosinophile in vollständig ausgereifter Form in den Blutkreislauf freigesetzt werden. Darüber hinaus könnte die Untersuchung des peripheren Blutes zusätzliche Informationen mit Möglichkeiten liefern, die Auswirkungen von Eosinophilen im Frühstadium zu verhindern, bevor sie in die Atemwege migrieren. Darüber hinaus wird die Existenz von geweberesidenten Eosinophilen im peripheren Blut bestätigt, und anhand der Daten von menschlichen Blut-Eosinophilen wurde eine primäre Forschung nach Oberflächenmarkern von Eosinophilen-Subtypen durchgeführt.

Daten über unterschiedlich exprimierte microRNA (miRNA)-Profile in Eosinophilen bei Asthma legen nahe, dass Eosinophilen-Subtypen in nicht-kodierender RNA (ncRNA) - microRNA (miRNA), piwi-interagierende RNA (piRNA) und lange nicht-kodierende RNA ( IncRNA)-Profile, die ihre Rolle in der Asthma-Pathogenese beschreiben und als Biomarker zur Unterscheidung von Asthma-Phänotypen dienen könnten.

Die Forscher planen, die Forschung auszuweiten, indem sie nicht-kodierende RNA (ncRNA) analysieren – miRNA-, piRNA- und lncRNA-Profile von rEOS und iEOS sowie ausgewählte ncRNA-Signaturen im Blutplasma, um ihren diagnostischen Wert abzuschätzen. Darüber hinaus wird eine zusätzliche Untersuchung von ncRNA in von Eosinophilen abgeleiteten Exosomen wichtige Daten über eine mögliche Wirkung von Eosinophilen-Subtypen auf die Umgestaltung der Atemwege durch sekretierte ncRNA liefern. ncRNAs sind Schlüsselregulatoren für die Gentranskription. Es gibt jedoch Hinweise auf ihre Dysregulation in Eosinophilen während Asthma. Es wird wichtige Informationen über molekulare Signalwege liefern, die die Aktivität bestimmter Eosinophilen-Subtypen während der Gesundheit und bei Asthma regulieren, und die wesentlichen Informationen über mögliche neue therapeutische Ziele für ihre Kontrolle liefern. Darüber hinaus werden die Forscher die biologischen Unterschiede zwischen rEOS und iEOS untersuchen, einschließlich der Expression von Oberflächenintegrinen und Eosinophilopoietinrezeptoren, Hafteigenschaften, Überlebensfähigkeit, synthetisierten reaktiven Sauerstoffspezies und Apoptose sowie deren Auswirkungen auf die physiologische Aktivität der Lungenstrukturzellen wie Proliferation, Apoptose, Migration, Kontraktilität und Proteinproduktion und wird sie mit molekularen Signalwegen in Verbindung bringen, die durch distinkte exprimierte ncRNAs reguliert werden. ncRNAs können in Eosinophilen-Exosomen gespeichert und in der Umgebung exprimiert werden. Informationen über ncRNAs in von Eosinophilen stammenden Exosomen werden ihre Funktion demonstrieren, indem sie die anderen Zellen beeinflussen, insbesondere nach der Migration in die Atemwege. Darüber hinaus sind ncRNAs stabil und resistent gegenüber Blut-RNasen und werden in verschiedenen Pathologien unterschiedlich exprimiert. Forscher vermuten, dass veränderte Blutspiegel von ncRNAs als möglicher neuer diagnostischer Biomarker bei Asthma fungieren könnten.