Ikke-kodende RNA'er analyse af eosinofile undertyper i astma

Astma kureres ikke, og kun velafbalanceret behandling kan kontrollere sygdommens forløb og sværhedsgrad. De fleste kliniske symptomer skyldes afvigende kronisk luftvejsbetændelse, for det meste eosinofil. Eosinofiler er terminalt differentierede granulocytter, der aktivt bidrager til medfødte og adaptive inflammatoriske kaskader gennem produktion og frigivelse af forskellige kemokiner, cytokiner, lipidmediatorer og andre vækstfaktorer. IL-5 spiller en fundamental rolle i eosinofilers modning i knoglemarven, deres rekruttering og aktivering på steder med inflammation.

Historisk blev eosinofiler beskrevet som en kritisk aktør i værtsforsvar, herunder parasitter, vira, svampe eller bakterier, hvilket giver dem en destruktiv inflammatorisk cellemærke. Det blev imidlertid klart, at steady-state eosinofiler også kan bidrage til immunreguleringen og vævshomeostase. Undersøgelser afslørede, at der er forskellige eosinofile undertyper - immunregulerende lunge-residente eosinofiler (rEOS) og inflammatoriske eosinofiler (iEOS), involveret i immunresponser. Distinkte eosinofile undertyper med forskellige funktioner bestemmer den separate behandling. Der er stadig kun få undersøgelser, der beskriver forskellige eosinofile undertyper i lungerne eller blodet. Det er begyndelsen på et nyt lovende forskningsområde for bedre individualiseret eosinofil astmabehandling, desuden også andre eosinofile sygdomme.

Undersøgelser af eosinofiler i perifert blod er tilstrækkeligt relevante for undersøgelserne af vævseosinofiler, da eosinofiler i blodet frigives til blodbanen i en fuldt moden form. Desuden kunne undersøgelse af perifert blod give yderligere information med muligheder for at forhindre eosinofile virkninger i det tidlige stadie, før migration til luftvejene. Ydermere er eksistensen af ​​vævsresidente eosinofiler i perifert blod bekræftet, og primær forskning for eosinofile undertypers overflademarkører blev foretaget i henhold til data fra humane blodeosinofiler.

Data om forskelligt forskelligt udtrykte mikroRNA (miRNA) profiler i eosinofiler i astma tyder på, at eosinofile subtyper kan være forskellige i ikke-kodende RNA (ncRNA) - mikroRNA (miRNA), piwi-interagerende RNA (piRNA) og lang ikke-kodende RNA ( IncRNA) profiler, der kunne beskrive deres rolle i astmapatogenese og fungere som biomarkører til at skelne astmafænotyper.

Forskere har planer om at udvide forskningen ved at analysere ikke-kodende RNA (ncRNA) - miRNA-, piRNA- og lncRNA-profiler af rEOS og iEOS samt udvalgte ncRNA-signaturer i blodplasma, der estimerer deres diagnostiske værdi. Ydermere vil yderligere undersøgelse af ncRNA i eosinofil-afledte exosomer give vigtige data om mulig effekt af eosinofile subtyper på luftvejsremodellering via udskilt ncRNA. ncRNA'er er nøgleregulatorer for gentranskription. Der er dog beviser for deres dysregulering i eosinofiler under astma. Det vil give vigtig information om molekylære signalveje, der regulerer aktiviteten af ​​forskellige eosinofile undertyper under sundhed og astma, og give den væsentlige information om mulige nye terapeutiske mål for deres kontrol. Derudover vil forskere undersøge de biologiske forskelle mellem rEOS og iEOS, herunder overfladeintegriner og eosinophilopoietin-receptorers udtryk, adhæsive egenskaber, overlevelsesevne, syntetiserede reaktive oxygenarter og apoptose, såvel som deres effekt på lungestrukturelle cellers fysiologiske aktivitet som proliferation, migapoptose, kontraktilitet og proteinproduktion, og vil relatere det til molekylære signalveje, reguleret af forskellige udtrykte ncRNA'er. ncRNA'er kan lagres i eosinofile exosomer og udtrykkes til det omgivende miljø. Information om ncRNA'er i eosinofiler-afledte exosomer vil demonstrere deres funktion ved at påvirke de andre celler, især efter migration til luftvejene. Desuden er ncRNA'er stabile og resistente over for blod-RNaser og differentielt udtrykt i flere patologier. Forskere antager, at ændrede blodniveauer af ncRNA'er kunne fungere som en mulig ny diagnostisk biomarkør i astma.