Nem kódoló RNS-ek Az eozinofil altípusok elemzése asztmában

Az asztma nem gyógyítható, és csak a kiegyensúlyozott kezeléssel lehet szabályozni a betegség lefolyását és súlyosságát. A legtöbb klinikai tünet a rendellenes krónikus légúti gyulladásból ered, többnyire eozinofil. Az eozinofilek terminálisan differenciált granulociták, amelyek aktívan hozzájárulnak a veleszületett és adaptív gyulladásos kaszkádokhoz különféle kemokinek, citokinek, lipid mediátorok és más növekedési faktorok termelésével és felszabadulásával. Az IL-5 alapvető szerepet játszik az eozinofilek csontvelőben történő érésében, toborzásában és aktiválásában a gyulladásos helyeken.

Történelmileg az eozinofileket a gazdaszervezet – köztük a paraziták, vírusok, gombák vagy baktériumok – védelmének kritikus szereplőjeként írták le, ami pusztító gyulladásos sejtjelölést ad nekik. Ugyanakkor világossá vált, hogy a steady-state eozinofilek hozzájárulhatnak az immunregulációhoz és a szöveti homeosztázishoz is. A vizsgálatok kimutatták, hogy az eozinofileknek különböző altípusai vannak – az immunregulátor tüdőben rezidens eozinofilek (rEOS) és a gyulladásos eozinofilek (iEOS), amelyek részt vesznek az immunválaszokban. Az eltérő funkciójú eozinofil altípusok határozzák meg a külön kezelést. Még mindig csak néhány tanulmány ír le különböző eozinofil altípusokat a tüdőben vagy a vérben. Ez egy új, ígéretes kutatási terület kezdete az eozinofil asztma, valamint más eozinofil asztma jobb egyénre szabott kezelésében.

A perifériás vér eozinofil vizsgálatai kellően relevánsak a szöveti eozinofil vizsgálatok szempontjából, mivel a vér eozinofilek teljesen érett formában kerülnek a véráramba. Ezen túlmenően a perifériás vér vizsgálata további információkkal szolgálhat az eozinofilek hatásának megelőzésére a korai szakaszban, a légutakba való migráció előtt. Ezen túlmenően a perifériás vérben a szövetben rezidens eozinofilek létezését igazolták, és az eozinofil altípusok felszíni markereinek elsődleges kutatását végeztük a humán vér eozinofileinek adatai alapján.

Az asztmában szenvedő eozinofilek eltérően expresszálódó mikroRNS-profiljaira (miRNS) vonatkozó adatok arra utalnak, hogy az eozinofil altípusok megkülönböztethetők a nem kódoló RNS-ben (ncRNS) - a mikroRNS-ben (miRNS), a piwi-kölcsönhatású RNS-ben (piRNS) és a hosszú, nem kódoló RNS-ben. IncRNA) profilok, amelyek leírhatják az asztma patogenezisében betöltött szerepüket, és biomarkerként működnek az asztma fenotípusainak felismerésében.

A kutatók azt tervezik, hogy kiterjesztik a kutatást az rEOS és iEOS nem kódoló RNS (ncRNS) - miRNS-, piRNS- és lncRNS-profiljainak, valamint a vérplazmában lévő kiválasztott ncRNS-aláírásoknak a diagnosztikai értékének becslésével. Ezen túlmenően, az eozinofil eredetű exoszómák ncRNS-ének további vizsgálata fontos adatokat szolgáltat az eozinofil altípusok lehetséges hatásáról a szekretált ncRNS-en keresztül a légutak átalakulására. Az ncRNS-ek a géntranszkripció kulcsfontosságú szabályozói. Vannak azonban bizonyítékok az eozinofilekben az asztma alatti szabályozási zavarukra. Fontos információkat ad azokról a molekuláris jelátviteli útvonalakról, amelyek szabályozzák a különböző eozinofil altípusok aktivitását az egészség és az asztma során, és alapvető információkat nyújt az ellenőrzésük lehetséges új terápiás célpontjairól. Emellett a kutatók megvizsgálják az rEOS és az iEOS közötti biológiai különbségeket, beleértve a felszíni integrinek és eozinofilopoietinek receptorok expresszióját, adhezív tulajdonságait, túlélőképességét, a szintetizált reaktív oxigénfajtákat és az apoptózist, valamint ezek hatását a tüdő szerkezeti sejtek élettani aktivitására, például proliferációra, apoptózisra, migrációra, kontraktilitást és fehérjetermelést, és összekapcsolja azt a molekuláris jelátviteli útvonalakkal, amelyeket külön expresszált ncRNS-ek szabályoznak. Az ncRNS-ek az eozinofilek exoszómáiban tárolhatók, és a környező környezetbe expresszálhatók. Az eozinofil eredetű exoszómák ncRNS-eivel kapcsolatos információk a többi sejtre gyakorolt ​​​​hatással mutatják be funkciójukat, különösen a légutakba való migráció után. Ezenkívül az ncRNS-ek stabilak és rezisztensek a vér RNázaival szemben, és különböző patológiákban expresszálódnak. A kutatók azt feltételezik, hogy az ncRNS-ek megváltozott vérszintje lehetséges új diagnosztikai biomarkerként működhet az asztmában.