Copeptin efter en subkutan stimulering med glukagon hos vuxna (Glucacop)
Copeptin efter en subkutan stimulering med glukagon hos vuxna (friska frivilliga och patienter med diabetes Insipidus eller primär polydipsi) - Glucacop-studien
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Skillnaden mellan central diabetes insipidus (cDI) och primär polydipsi (PP) är besvärlig. Hittills är testet med den högsta diagnostiska noggrannheten copeptinmätning efter hypertonisk saltlösningsinfusion.
Istället för hyperton saltlösningsinfusion är arginin-infusion - känd för att stimulera tillväxthormon - en potent stimulator av neurohypofysen och tillhandahåller ett nytt diagnostiskt verktyg för differentialdiagnos av cDI. Copeptinmätningar vid argininstimulering diskriminerade patienter med diabetes insipidus jämfört med patienter med primär polydipsi med en hög diagnostisk noggrannhet på 94 %. Glukagon har visat sig stimulera GH-utsöndring. I analogi med den kända stimulerande effekten av arginininfusion antas det att glukagon kan stimulera den bakre hypofysen och därför kan vara ett nytt diagnostiskt test vid polyuri-polydipsisyndrom.
Denna studie ska utvärdera copeptinvärden efter subkutan injektion av glukagon hos vuxna (friska frivilliga och patienter med diabetes insipidus eller primär polydipsi).
Denna studie är planerad som en dubbelblind randomiserad-kontrollerad cross-over-studie bestående av två delar, inklusive friska vuxna (studie del 1 - proof of concept) och vuxna med känd diagnos av cDI eller PP (studie del 2 - pilotstudie) . Studiemoment 1 och 2 kommer att genomföras i följd. Om resultaten från studie del 1 tyder på att glukagon är en potent stimulator av Copeptin hos friska vuxna, kommer studie del 2 att genomföras. Deltagarna kommer att få glukagoninjektion och placeboinjektion i slumpmässig ordning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Divison of Endocrinology, Diabetes and Metabolism,University Hospital Basel
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för friska frivilliga:
- ingen medicin förutom hormonell preventivmedel
Inklusionskriterier för patienter:
- Dokumenterad primär polydipsi eller diabetes insipidus baserat på ett vattenbristtest eller hypertonisk saltlösningsinfusion
- Följaktligen måste patienterna ha tecken på störda dryckesvanor och diureser definierade som polyuri >50ml/kg kroppsvikt/24h och polydipsi >3l/24h, eller måste vara på regelbunden daglig Desmopressin-medicin.
Uteslutningskriterier för friska frivilliga:
- BMI > 25 kg/m2 eller < 18,5 kg/m2
- deltagande i en prövning med prövningsläkemedel inom 30 dagar
- kraftig fysisk träning inom 24 timmar före studiedeltagandet
- Alkoholintag inom 24 timmar före studiedeltagande
- graviditet och amning
- Bevis på störda dryckesvanor och diures definierad som polyuri >50ml/kg Kroppsvikt/24h och polydipsi >3l/24h
- Avsikt att bli gravid under studien
- Känd allergi mot glukagon
- Bevis på en akut sjukdom
- Långt QT-syndrom
- Hemoglobinnivå under 120 g/l
Uteslutningskriterier för patienter:
- BMI > 25 kg/m2 eller < 18,5 kg/m2
- deltagande i en prövning med prövningsläkemedel inom 30 dagar
- kraftig fysisk träning inom 24 timmar före studiedeltagandet
- Alkoholintag inom 24 timmar före studiedeltagande
- graviditet och amning
- Bevis på en akut sjukdom
- Långt QT-syndrom
- Hemoglobinnivå under 120 g/l
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: studie del 1: friska vuxna frivilliga
22 Friska frivilliga: Hälften av studiegruppen börjar med testdag A (injektion av glukagon), följt av testdag B (injektion av placebo) och den andra hälften börjar med testdag B (injektion av placebo), följt av testdag A (injektion av glukagon).
|
Glukagon med den empiriska formeln C153H225N43O49S, och en molekylvikt på 3483 g/mol, är en enkelkedjig polypeptid som innehåller 29 aminosyrarester.
Glukagon tillhandahålls i en endosflaska som pulver.
En behållare innehåller 1 mg glukagon vilket resulterar i en koncentration på 1 mg/ml efter upplösning i en volym av 1 ml (Glucagen NovoNordisk (Hypokit)).
Den för närvarande använda standarddosregimen är 1 mg glukagon hos vuxna.
Lösningen för subkutan injektion kommer att beredas av studiepersonalen enligt den bifogade bipacksedeln.
Som placebo används 1 ml natriumklorid (NaCl) 0,9 % för att injicera subkutant.
Den har samma optiska utseende som glukagon.
|
|
Experimentell: studie del 2: vuxna patienter med primär polydipsi eller central diabetes insipidus
Om resultaten från studiedel 1 tyder på att glukagon stimulerar copeptin (proof of concept), kommer 10 patienter med primär polydipsi och 10 patienter med central diabetes insipidus att inkluderas (studiedel 2): Halva studiegruppen börjar med testdag A (injektion av glukagon), följt av testdag B (injektion av placebo) och den andra hälften börjar med testdag B (injektion av placebo), följt av testdag A (injektion av glukagon).
|
Glukagon med den empiriska formeln C153H225N43O49S, och en molekylvikt på 3483 g/mol, är en enkelkedjig polypeptid som innehåller 29 aminosyrarester.
Glukagon tillhandahålls i en endosflaska som pulver.
En behållare innehåller 1 mg glukagon vilket resulterar i en koncentration på 1 mg/ml efter upplösning i en volym av 1 ml (Glucagen NovoNordisk (Hypokit)).
Den för närvarande använda standarddosregimen är 1 mg glukagon hos vuxna.
Lösningen för subkutan injektion kommer att beredas av studiepersonalen enligt den bifogade bipacksedeln.
Som placebo används 1 ml natriumklorid (NaCl) 0,9 % för att injicera subkutant.
Den har samma optiska utseende som glukagon.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal ökning av kopeptinnivån
Tidsram: Inom tre timmar efter injektionen
|
Maximal ökning av kopeptinnivån inom tre timmar efter injektionen av en subkutan engångsdos av 1 mg glukagon eller 0,9 % NaCl. Det är skillnaden mellan det maximala kopeptinvärdet uppmätt mellan 30 och 180 minuter efter injektionen och baslinjevärdet. mätt före injektionen. |
Inom tre timmar efter injektionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av kopeptinvärden
Tidsram: Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
Förändring av kopeptinvärden
|
Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
|
Maximal copeptintid: tiden från baslinjen till det maximala copeptinvärdet
Tidsram: Inom tre timmar efter injektionen
|
Maximal copeptintid: tiden från baslinjen till det maximala copeptinvärdet
|
Inom tre timmar efter injektionen
|
|
Förändring i tillväxthormon (GH)
Tidsram: Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
Förändring i tillväxthormon (GH)
|
Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
|
Förändring av prolaktin
Tidsram: Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
Förändring av prolaktin
|
Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
|
Förändring i plasmanatrium
Tidsram: Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
Förändring i plasmanatrium
|
Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
|
Förändring i plasmaosmolalitet
Tidsram: Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
Förändring i plasmaosmolalitet
|
Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
|
Förändring i oxytocin
Tidsram: Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
Förändring i oxytocin
|
Uppmätt vid 0 (baslinje), 30, 60, 90, 120, 150 och 180 minuter efter injektion
|
|
Maximal förändring i GH
Tidsram: Inom tre timmar efter injektionen
|
Maximal förändring i GH
|
Inom tre timmar efter injektionen
|
|
Maximal förändring av prolaktin
Tidsram: Inom tre timmar efter injektionen
|
Maximal förändring av prolaktin
|
Inom tre timmar efter injektionen
|
|
Maximal förändring i plasmaosmolalitet
Tidsram: Inom tre timmar efter injektionen
|
Maximal förändring i plasmaosmolalitet
|
Inom tre timmar efter injektionen
|
|
Maximal förändring av oxytocin
Tidsram: Inom tre timmar efter injektionen
|
Maximal förändring av oxytocin
|
Inom tre timmar efter injektionen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., Endocrinology, Diabetes and Metabolism, University Hospital Basel
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-02038; me20ChristCrain
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .