GM-CSF-inandning för att förhindra ARDS vid COVID-19-lunginflammation (GI-COVID)
9 maj 2023 uppdaterad av: University of Giessen
Granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) inandning för att förhindra ARDS vid covid-19 lunginflammation (GI-COVID)
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för inhalerad molgramostim-nebulisatorlösning hos patienter med covid-19-lunginflammation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Covid-19-lunginflammation induceras av den nyligen framväxande pandemin Severe acute respiratory Syndrome (SARS) coronavirus 2 och resulterar i progression till akut andnödsyndrom (ARDS).
Förutom skyddsventilation, vätskerestriktion, liggande positionering och extrakorporeal membransyresättning (ECMO), finns inga specifika terapeutiska alternativ för att behandla denna förödande sjukdom med en dödlighet på upp till 50 %.
Tillväxtfaktorn granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF) är allmänt erkänd för att främja differentiering och mobilisering av olika myeloida leukocytundergrupper inklusive neutrofiler, vävnadsmakrofager/dendritiska celler eller deras cirkulerande prekursorer.
GM-CSF visade sig vara avgörande för reparation av alveolär epitel efter hyperoxisk och inflammatorisk lungskada. Syftet med den aktuella studien är att förhindra progression till ARDS hos patienter med covid-19 lunginflammation genom förebyggande GM-CSF-inhalation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Gießen, Tyskland, 35392
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Giessen
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Immenhausen, Tyskland, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen
-
Offenbach am Main, Tyskland, 63069
- Sana Klinikum Offenbach
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke av patienten enligt lokala bestämmelser
- Man eller icke-gravid kvinna
- Ålder ≥18 år
- Vilja hos patienter med reproduktionspotential att använda högeffektiva preventivmetoder genom att utöva abstinens eller genom att använda minst två preventivmetoder från datum för samtycke till slutet av studien. Om abstinens inte kunde utövas, måste en kombination av hormonella preventivmedel (oralt, injicerbara eller implantat) och en barriärmetod (kondom, diafragma med ett vaginalt spermiedödande medel) användas *.
- Laboratoriebekräftad covid-19-lunginflammation där lunginflammation diagnostiseras av röntgeninfiltrat genom avbildning (röntgen av bröstkorgen, CT-skanning etc.), ELLER klinisk bedömning (bevis på raser/knaster vid undersökning) OCH pulsoximeters syremättnad ≤ 94 % vid rumsluft hos patienter som inte har kronisk hypoxi; eller mindre än deras baslinjesyresättning hos patienter som lider av kronisk hypoxi
- Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil potential
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- Autoimmun trombocytopeni, myelodysplastiska syndrom med > 20 % märgblastceller
- Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på molgramostim (t. Leucomax®) eller till relaterade föreningar (t.ex. Leukine®)
- Patienten kan inte använda nebulisatorn samt omedelbart förutsebar mekanisk ventilation av patienten
- Samtidigt deltagande i ytterligare en klinisk prövning med en experimentell behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Molgramostim nebulisatorlösning
300 μg molgramostim nebulisatorlösning
|
300 μg molgramostim nebulisatorlösning nebuliserad sju gånger inom 7 dagar via ett snabbt nebulisatorsystem
|
|
Placebo-jämförare: Placebo-nebulisatorlösning
|
Placebo nebuliserades sju gånger inom 7 dagar via ett snabbt nebulisatorsystem
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mekanisk ventilation
Tidsram: Under 15 dagar
|
Behov av mekanisk ventilation inom 15 dagar efter randomisering
|
Under 15 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patientens kliniska status dag 15 och dag 29 (på en 7-gradig ordningsskala):
Tidsram: Dag 15 och dag 29
|
|
Dag 15 och dag 29
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: På dag 0 (dagen före första dosen), dag 1-9 och dag 15
|
Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet] kommer att mätas på dag 0 (dagen före första dosen), dag 1-9 och dag 15
|
På dag 0 (dagen före första dosen), dag 1-9 och dag 15
|
|
Syretillförsel
Tidsram: På dag 0, dag 1-7, dag 8-9 (24 timmar/48 timmar efter dos) och dag 15
|
Behov av syretillförsel (l/min) för att nå perifer syremättnad på 98 %
|
På dag 0, dag 1-7, dag 8-9 (24 timmar/48 timmar efter dos) och dag 15
|
|
Klinisk parameter: temperatur
Tidsram: Max. 48 timmar före dag 0, dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
Klinisk parameter (4 gånger dagligen): temperatur (°C grad)
|
Max. 48 timmar före dag 0, dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Klinisk parameter: blodtryck
Tidsram: Max. 48 timmar före dag 0, dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
Klinisk parameter (4 gånger dagligen): blodtryck (mmHg)
|
Max. 48 timmar före dag 0, dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Klinisk parameter: hjärtslag
Tidsram: Max. 48 timmar före dag 0, dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
Klinisk parameter (4 gånger dagligen): höra slag (slag per minut)
|
Max. 48 timmar före dag 0, dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Klinisk parameter: andningsfrekvens
Tidsram: Max. 48 timmar före dag 0, dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
Klinisk parameter (4 gånger dagligen): andningsfrekvens (andningar per minut)
|
Max. 48 timmar före dag 0, dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 polymeraskedjereaktion (PCR)
Tidsram: Max. 48 timmar före dag 0 och dag 8-9
|
Förekomst av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 nukleinsyra genom PCR-test i pinnprover eller luftröraspirater/bronkoalveolär sköljning
|
Max. 48 timmar före dag 0 och dag 8-9
|
|
Laboratorium: C-reaktivt proteintest
Tidsram: Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
C-reaktivt proteintest mäter mängden C-reaktivt protein i blodet (mg/L)
|
Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Laboratorium: ferritin
Tidsram: Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
Ferritintest mäter mängden ferritin i blodet (ng/ml)
|
Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Laboratorium: Interleukin-6
Tidsram: Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
Interleukin-6-test (IL-6) mäter mängden IL-6 i blodet (pg/ml)
|
Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Laboratorium: prokalcitonin
Tidsram: Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
Procalcitonin (PCT) test mäter mängden PCT i blodet i (μg/l)
|
Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Bakteriell lunginflammation
Tidsram: Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
Förekomst av sekundär bakteriell lunginflammation
|
Dag 0, dag 1-7, dag 8-9 och dag 15
|
|
Vasoaktiva läkemedel
Tidsram: Dag 29
|
Dagar på vasoaktiva läkemedel under en 29-dagarsperiod
|
Dag 29
|
|
Dödlighet
Tidsram: Dag 29
|
Dödlighet av alla orsaker
|
Dag 29
|
|
GM-CSF
Tidsram: Dag 0 och dag 1-7
|
GM-CSF-nivåer i serum
|
Dag 0 och dag 1-7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susanne Herold, Prof. Dr., Universitätsklinikum Gießen und Marburg (UKGM)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Presneill JJ, Harris T, Stewart AG, Cade JF, Wilson JW. A randomized phase II trial of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor therapy in severe sepsis with respiratory dysfunction. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 15;166(2):138-43. doi: 10.1164/rccm.2009005.
- Matute-Bello G, Liles WC, Radella F 2nd, Steinberg KP, Ruzinski JT, Hudson LD, Martin TR. Modulation of neutrophil apoptosis by granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during the course of acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2000 Jan;28(1):1-7. doi: 10.1097/00003246-200001000-00001.
- Arndt CA, Koshkina NV, Inwards CY, Hawkins DS, Krailo MD, Villaluna D, Anderson PM, Goorin AM, Blakely ML, Bernstein M, Bell SA, Ray K, Grendahl DC, Marina N, Kleinerman ES. Inhaled granulocyte-macrophage colony stimulating factor for first pulmonary recurrence of osteosarcoma: effects on disease-free survival and immunomodulation. a report from the Children's Oncology Group. Clin Cancer Res. 2010 Aug 1;16(15):4024-30. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0662. Epub 2010 Jun 24.
- Ballinger MN, Paine R 3rd, Serezani CH, Aronoff DM, Choi ES, Standiford TJ, Toews GB, Moore BB. Role of granulocyte macrophage colony-stimulating factor during gram-negative lung infection with Pseudomonas aeruginosa. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006 Jun;34(6):766-74. doi: 10.1165/rcmb.2005-0246OC. Epub 2006 Feb 10.
- Cakarova L, Marsh LM, Wilhelm J, Mayer K, Grimminger F, Seeger W, Lohmeyer J, Herold S. Macrophage tumor necrosis factor-alpha induces epithelial expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: impact on alveolar epithelial repair. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 15;180(6):521-32. doi: 10.1164/rccm.200812-1837OC. Epub 2009 Jul 9.
- Hamilton JA. Colony-stimulating factors in inflammation and autoimmunity. Nat Rev Immunol. 2008 Jul;8(7):533-44. doi: 10.1038/nri2356.
- Herold S, Hoegner K, Vadasz I, Gessler T, Wilhelm J, Mayer K, Morty RE, Walmrath HD, Seeger W, Lohmeyer J. Inhaled granulocyte/macrophage colony-stimulating factor as treatment of pneumonia-associated acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Mar 1;189(5):609-11. doi: 10.1164/rccm.201311-2041LE. No abstract available.
- Huang FF, Barnes PF, Feng Y, Donis R, Chroneos ZC, Idell S, Allen T, Perez DR, Whitsett JA, Dunussi-Joannopoulos K, Shams H. GM-CSF in the lung protects against lethal influenza infection. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 15;184(2):259-68. doi: 10.1164/rccm.201012-2036OC. Epub 2011 Apr 7.
- LeVine AM, Reed JA, Kurak KE, Cianciolo E, Whitsett JA. GM-CSF-deficient mice are susceptible to pulmonary group B streptococcal infection. J Clin Invest. 1999 Feb;103(4):563-9. doi: 10.1172/JCI5212.
- Papiris SA, Tsirigotis P, Kolilekas L, Papadaki G, Papaioannou AI, Triantafillidou C, Papaporfyriou A, Karakatsani A, Kagouridis K, Griese M, Manali ED. Long-term inhaled granulocyte macrophage-colony-stimulating factor in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: effectiveness, safety, and lowest effective dose. Clin Drug Investig. 2014 Aug;34(8):553-64. doi: 10.1007/s40261-014-0208-z.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
21 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
20 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2020
Första postat (Faktisk)
30 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2023
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lungsjukdomar
- Svår akut respiratorisk sjukdom
- Covid-19
- Lunginflammation
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Farmaceutiska lösningar
- Sargramostim
- Molgramostim
Andra studie-ID-nummer
- KKS-279
- 2020-001654-21 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Studieprotokoll kommer att tillhandahållas efter publicering
Tidsram för IPD-delning
3 månader efter publicering
Kriterier för IPD Sharing Access
Central server
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .