Ombehandling 225Ac-J591 för mCRPC
Pilotstudie av PSMA-TRT ombehandling med användning av 225Ac-J591
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en pilotstudie av engångsdos av 225Ac-J591 vid 90 KBq/Kg hos män med progressiv mCRPC. Om patienten svarar och tolererar denna dos, kan en annan ges vid progression, förutsatt minst 12 veckor efter den initiala dosen.
Denna forskningsstudie görs eftersom standardbehandlingarna för prostatacancer som har spridit sig utanför prostatakörteln är avsedda att minimera de negativa effekterna av sjukdomen och få män att leva längre. Dessa behandlingar är dock inte botande så ytterligare behandlingar behövs. Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) är ett protein som finns på ytan av de flesta prostatacancerceller. Det saknas på de flesta andra normala platser i kroppen, men finns till viss del i njurarna, tunntarmen, spottkörtlarna och hjärnan. J591 är en monoklonal antikropp (ett konstruerat protein) som känner igen PSMA. Actinium-225 (225Ac) är en liten radioaktiv partikel som avger alfapartiklar (skadlig/joniserande strålning). 225Ac-J591 är kombinationsföreningen som har den radioaktiva partikeln kopplad till J591. Den är utformad så att J591 känner igen PSMA och drar med sig den radioaktiva partikeln 225Ac vart den än går. Detta läkemedel som används för närvarande är inte godkänt av FDA för någon indikation och anses vara experimentellt.
I den första delen av studien kommer en liten grupp försökspersoner att få en dos av 225Ac-J591 baserat på en tidigare studie. Om den dosen inte leder till allvarliga biverkningar hos många försökspersoner kommer ytterligare en liten grupp att behandlas. Om initialdosen leder till för många allvarliga biverkningar kommer en annan grupp att få en lägre dos. Om det fastställs av en läkare att en försökspersons tumör har svarat positivt på behandling, inte upplevt allvarliga biverkningar och försöksperson är överens, kommer försökspersonen att tillåtas att få ytterligare en dos av studieläkemedlet 225Ac-J591, förutsatt att kl. minst 3 månader har gått sedan den initiala dosen. För försökspersoner som får ombehandling kommer de också att delta i samma studieprocedurer och följas för behandling inklusive kort- och långtidsuppföljning.
Alla behandlingsbesök och alla besök som involverar PSMA PET-undersökningar måste utföras på Weill Cornell Medicine - NewYork Presbyterian plats i övre östra sidan av Manhattan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
Dokumenterad progressiv metastaserande CRPC baserad på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, som inkluderar minst ett av följande kriterier:
- PSA-progression
- Objektiv röntgenprogression i mjukvävnad
- Nya benskador
- ECOG-prestandastatus på 0-2
- Har serumtestosteron < 50 ng/dL. Försökspersoner måste fortsätta primär androgenbrist med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist) om de inte har genomgått orkiektomi
Har tidigare behandlats med minst ett av följande i något sjukdomstillstånd:
- Androgenreceptorsignalhämmare (som enzalutamid)
- CYP 17-hämmare (som abirateronacetat)
- Har tidigare fått taxankemoterapi (i vilket sjukdomstillstånd som helst), av sin läkare fastställts vara olämplig för taxankemoterapi eller vägrat taxankemoterapi
- Ålder > 18 år
Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Absolut antal neutrofiler: >2 000 celler/mm3
- Hemoglobin: ≥9 g/dL
- Trombocytantal: >150 000 x 109/ mikroliter
- Serumkreatinin: <1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault
- Totalt bilirubin i serum: <1,5 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom i vilket fall direkt bilirubin måste vara normalt
- Serum AST och ALAT <3 x ULN i frånvaro av levermetastaser; < 5x ULN om det beror på levermetastaser (i båda fallen måste bilirubin uppfylla inträdeskriterierna)
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Enligt utredarens åsikt, tidigare klinisk nytta med behandling med PSMA-TRT och ingen dosbegränsande toxicitet. Klinisk nytta kan bedömas av PSA-förändringar, CTC-förändringar, röntgenförändringar och/eller symptomatisk förbättring
Exklusions kriterier
- Implantation av medicinsk utrustning för prövning ≤ 4 veckors behandlingsbesök 1 (dag 1) eller aktuell registrering i onkologisk läkemedels- eller apparatstudie
- Användning av prövningsläkemedel ≤4 veckor eller <5 halveringstider av cykel 1, dag 1 eller pågående inskrivning i prövningsstudie av onkologisk läkemedel eller enhet
- Tidigare systemiska bensökande beta-emitterande radioisotoper. Tidigare radium-223 är tillåtet förutsatt att sista dosen var minst 12 veckor före C1D1 enligt detta protokoll
- Anamnes på djup ventrombos och/eller lungemboli inom 1 månad efter C1D1
- Andra allvarliga sjukdomar som involverar hjärt-, andnings-, CNS-, njur-, lever- eller hematologiska organsystem som kan utesluta slutförandet av denna studie eller interferera med bestämning av orsakssamband för eventuella biverkningar som upplevts i denna studie
- Strålbehandling ≤4 veckor av dag 1, cykel 1
- Att ha partners i fertil ålder och inte villiga att använda en preventivmetod som anses acceptabel av huvudutredaren och ordföranden under studien och i 1 månad efter den senaste studieläkemedlets administrering
- För närvarande aktiv annan malignitet än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha "för närvarande aktiv" malignitet om de har genomfört någon nödvändig behandling och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall
- Känd historia av känt myelodysplastiskt syndrom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Starkt exponerad
|
I denna studie kommer ämnesregistreringen att göras i en ombehandlingsdesign.
En engångsdos av 225Ac-J591 ges i angiven dos per kohort.
Den initiala planerade dosnivån kommer att bestämmas baserat på tidigare exponeringsnivå för radioaktivitet.
De med måttlig exponering (upp till 30 GBq av 177Lu) börjar med 65 KBq/Kg och de med kraftig exponering tidigare (mer än 30 Gbq av 177Lu eller vilken som helst 225Ac) börjar med 50 KBq/Kg.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Måttligt exponerad
|
I denna studie kommer ämnesregistreringen att göras i en ombehandlingsdesign.
En engångsdos av 225Ac-J591 ges i angiven dos per kohort.
Den initiala planerade dosnivån kommer att bestämmas baserat på tidigare exponeringsnivå för radioaktivitet.
De med måttlig exponering (upp till 30 GBq av 177Lu) börjar med 65 KBq/Kg och de med kraftig exponering tidigare (mer än 30 Gbq av 177Lu eller vilken som helst 225Ac) börjar med 50 KBq/Kg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i andelen försökspersoner vid bedömning av säkerheten för 225Ac-J591 hos dem som tidigare behandlats med PSMA-TRT.
Tidsram: Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
Andel försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT) från behandlingscykel 1 till slutet av säkerhetsutvärderingsperioden i slutet av studien.
Acceptabel säkerhet bestäms om inte fler än 2 (33%) av försökspersonerna i en kohort upplever DLT.
|
Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i antalet patienter med minskning av prostataspecifikt antigen (PSA) efter administrering av 225Ac-J591
Tidsram: Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
PSA kommer att analyseras genom blodprovtagning
|
Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
|
Förändring i reaktionsfrekvensen för biverkningar
Tidsram: Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 används för att gradera alla biverkningar
|
Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
|
Förändring i antalet försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
DLT kommer att mätas med den rekommenderade fas I-fraktionerade dosen och multipla dosregimer av 225Ac-J591-dosen genom att använda Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
|
Förändring i radiografisk svarsfrekvens
Tidsram: Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
Röntgensvarsfrekvensen kommer att fångas genom röntgenundersökningar såsom MRT, CT och benskanningar.
Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) kriterier med modifieringar av prostatacancer arbetsgrupp 3 (PCWG3)
|
Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
|
Förändring i cirkulerande tumörceller (CTC) svar
Tidsram: Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
CTC:er kommer att analyseras genom insamling av blodprover via CellSearch-metodiklabbtestning
|
Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
|
Förändring i progressionsfri överlevnad efter ombehandlingsdoser av 225Ac-J591
Tidsram: Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
Kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
|
|
Förändring i total överlevnad efter återbehandlingsdoser av 225Ac-J591
Tidsram: Överlevnad kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
Den totala överlevnaden kommer att fångas genom klinik eller telefonkontakt med försökspersoner
|
Överlevnad kommer att samlas in vid tidpunkten för besök 1 till slutet av studien eller 100 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Scott Tagawa, MD, Weill Medical College of Cornell University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Radiofarmaka
- Gallium 68 PSMA-11
Andra studie-ID-nummer
- 20-01021286
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .