Rituximab kontra mykofenolatmofetil hos barn med steroidberoende idiopatiskt nefrotiskt syndrom. (RTXvsMMF)

Idiopatiskt nefrotiskt syndrom (NS) är en podocytnjursjukdom som kännetecknas av förlust av impermeabilitetsfunktionerna jämfört med cirkulerande proteiner, vilket orsakar svår proteinuri och hypoalbuminemi med ödem. Enligt 2019 KDIGOs riktlinjer föreslås administrering av lågdosprednison för att bibehålla remission i SDNS (steroidberoende nefrotiskt syndrom), och mykofenolatmofetil (MMF) eller kalcineurinhämmare (CNI) eller Rituximab som kortikosteroidsparande medel för barn som utvecklar allvarliga kortikosteroider. -relaterade negativa effekter. Med tanke på toxiciteten av cyklofosfamid och CNI vid långtidsadministrering finns det ett behov av att klargöra vilken som är den mest effektiva metoden mellan MMF och rituximab.

RTX vs MMF-studien är en öppen kontrollerad och randomiserad klinisk prövning med två parallella armar som testar överlägsenheten av RTX över MMF (1 200 mg/m2 oralt i två dagliga doser) för att upprätthålla steroidfri sjukdomsremission hos patienter med SDNS .

Berättigade deltagare är barn och unga vuxna (ålder mellan 3 och 24 år) med nefrotiskt syndrom som är beroende av prednison 0,3-1 mg/kg/dag och som har fått prednison i minst sex månader före inskrivningen. Tidigare behandling med MMF kommer att tillåtas. Alla deltagare kommer att gå in i en 45 dagars inkörningsperiod, under vilken barn som behandlas med enbart steroider kommer att börja med MMF och kommer att minska steroiderna efter 15 dagar med 0,3 mg/kg per vecka tills helt abstinens. Patienter som redan enbart får MMF kommer att fortsätta behandlingen. Under samma period kommer instruktioner om urinuppsamling och mätsticka att granskas noggrant och efterlevnaden bedömas. Efter inkörningsperioden kommer barn att randomiseras till antingen interventionsarmen (Rituximab, 375 mg/m2) eller jämförelsearmen (pågående eller påbörjande av MMF). I interventionsarmen kommer MMF att minskas med 50 % 1 månad efter infusion och dras ut inom ytterligare 2 veckor, medan MMF kommer att bibehållas i komparatorn. Alla patienter kommer att följas i upp till 24 månader. Vid återfall under denna period (se utfallsavsnittet för definition) kommer patienter att behandlas med oralt prednison (60 mg/kvm dag). Efter remission kommer steroider att bibehållas vid den initiala dosen i 7 dagar och sedan minskas med 0,3 mg/kg per vecka tills det dras tillbaka fullständigt hos patienter i MMF-armen. Patienter i interventionsarmen kommer istället att behandlas med ytterligare en infusion av RTX (samma dos) omedelbart efter steroidinducerad remission. Efter infusion av RTX kommer steroider att bibehållas vid den initiala dosen i 7 dagar och sedan minskas med 0,3 mg/kg per vecka tills fullständigt uttag. På detta sätt kommer återfallspatienter i båda armarna att få samma kumulativa dos av prednison. I fall efter återfall av proteinuri patienter misslyckas med att svara på prednison (de kommer att avsluta studien och betraktas som behandlingsmisslyckande). Studien tillåter drop-in från en arm till den andra efter 2 skov (dvs utredarna kommer att tillåtas använda RTX i jämförelsearmen och vice versa MMF i interventionsarmen). Den ekonomiska balansen kommer att beräknas på basis av RTX-doser som behövs för att upprätthålla remittering.

Alla patienter kommer att följas i 24 månader. Personbesök kommer att ske vid inskrivning, vid T0 (infusion), efter 1 månad och var 3/6 månad senare.

Utredarna kommer att registrera 160 patienter.