Rituximab versus mycophénolate mofétil chez les enfants atteints du syndrome néphrotique idiopathique dépendant des stéroïdes. (RTXvsMMF)

Le syndrome néphrotique idiopathique (SN) est une néphropathie podocytaire caractérisée par une perte des fonctions d'imperméabilité vis-à-vis des protéines circulantes, entraînant une protéinurie sévère et une hypoalbuminémie avec œdème. Selon les directives 2019 de KDIGO, l'administration de prednisone à faible dose est suggérée pour maintenir la rémission dans le SDNS (syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes) et le mycophénolate mofétile (MMF) ou les inhibiteurs de la calcineurine (CNI) ou le rituximab comme agents épargnant les corticostéroïdes chez les enfants qui développent une corticothérapie grave. -effets indésirables liés. Compte tenu de la toxicité du cyclophosphamide et du CNI en administration à long terme, il est nécessaire de clarifier quelle est, entre le MMF et le rituximab, l'approche la plus efficace.

L'essai RTX vs MMF est un essai clinique ouvert, à deux bras parallèles, contrôlé et randomisé testant la supériorité du RTX sur le MMF (1 200 mg/m2 par voie orale en deux doses quotidiennes) dans le maintien de la rémission de la maladie sans stéroïdes chez les patients atteints de SDNS .

Les participants éligibles sont les enfants et les jeunes adultes (âgés de 3 à 24 ans) atteints du syndrome néphrotique qui dépendent de la prednisone 0,3-1mg/Kg/jour et qui ont reçu de la prednisone pendant au moins six mois avant l'inscription. Un traitement antérieur avec MMF sera autorisé. Tous les participants entreront dans une période de rodage de 45 jours, au cours de laquelle les enfants traités avec des stéroïdes seuls commenceront la MMF et réduiront les stéroïdes après 15 jours de 0,3 mg/kg par semaine jusqu'à l'arrêt complet. Les patients recevant déjà du MMF seul poursuivront le traitement. Au cours de la même période, les instructions sur la collecte d'urine et les lectures de bandelettes seront soigneusement examinées et la conformité évaluée. Après la période de rodage, les enfants seront randomisés soit dans le bras d'intervention (Rituximab, 375 mg/m2) soit dans le bras comparateur (poursuivant ou commençant la MMF). Dans le bras d'intervention, 1 mois après la perfusion, le MMF sera diminué de 50 % et retiré dans les 2 semaines supplémentaires, tandis que le MMF sera maintenu dans le comparateur. Tous les patients seront suivis jusqu'à 24 mois. En cas de rechute au cours de cette période (voir la section des résultats pour la définition), les patients seront traités avec de la prednisone orale (60 mg/jour carré). Après la rémission, les stéroïdes seront maintenus à la dose initiale pendant 7 jours, puis diminués de 0,3 mg/kg par semaine jusqu'à l'arrêt complet chez les patients du bras MMF. Les patients du bras d'intervention seront plutôt traités avec une autre perfusion de RTX (même dose) immédiatement après la rémission induite par les stéroïdes. Après la perfusion de RTX, les stéroïdes seront maintenus à la dose initiale pendant 7 jours, puis diminués de 0,3 mg/kg par semaine jusqu'à l'arrêt complet. De cette manière, les patients en rechute dans les deux bras recevront la même dose cumulée de prednisone. En cas de rechute de protéinurie, les patients ne répondent pas à la prednisone (ils mettront fin à l'étude et seront considérés comme un échec du traitement). L'étude permet le passage d'un bras à l'autre après 2 rechutes (c'est-à-dire que les investigateurs seront autorisés à utiliser le RTX dans le bras comparateur et vice versa la MMF dans le bras d'intervention). Le solde économique sera calculé sur la base des doses de RTX nécessaires au maintien des transferts.

Tous les patients seront suivis pendant 24 mois. Les visites en personne auront lieu à l'inscription, à T0 (perfusion), après 1 mois et tous les 3/6 mois plus tard.

Les enquêteurs vont recruter 160 patients.