Ритуксимаб по сравнению с микофенолата мофетилом у детей со стероидозависимым идиопатическим нефротическим синдромом. (RTXvsMMF)

Идиопатический нефротический синдром (НС) представляет собой заболевание подоцитов почек, характеризующееся потерей функции непроницаемости по отношению к циркулирующим белкам, что вызывает тяжелую протеинурию и гипоальбуминемию с отеками. В соответствии с рекомендациями KDIGO от 2019 года для поддержания ремиссии при СДНС (стероидозависимом нефротическом синдроме) рекомендуется введение преднизолона в низких дозах, а микофенолата мофетила (MMF) или ингибиторов кальциневрина (CNI) или ритуксимаба в качестве кортикостероид-сберегающих препаратов для детей, у которых развилась серьезная кортикостероидная недостаточность. - сопутствующие побочные эффекты. Учитывая токсичность циклофосфамида и ингибиторов кальциневрина при длительном применении, необходимо уточнить, какой из подходов между ММФ и ритуксимабом является наиболее эффективным.

Исследование RTX vs MMF представляет собой открытое, контролируемое и рандомизированное клиническое исследование с двумя параллельными группами, в котором проверяется превосходство RTX над MMF (1200 мг/м2 перорально в двух ежедневных дозах) в поддержании ремиссии заболевания без стероидов у пациентов со SDNS. .

Приемлемыми участниками являются дети и молодые люди (в возрасте от 3 до 24 лет) с нефротическим синдромом, зависимые от преднизолона в дозе 0,3–1 мг/кг/день и получавшие преднизолон в течение как минимум шести месяцев до включения в исследование. Разрешается предшествующее лечение ММФ. Все участники вступят в 45-дневный подготовительный период, в течение которого дети, получавшие только стероиды, начнут принимать ММФ и будут снижать дозу стероидов через 15 дней на 0,3 мг/кг в неделю до полной отмены. Пациенты, уже получающие только ММФ, продолжат лечение. В течение того же периода инструкции по сбору мочи и показаниям щупа будут тщательно пересмотрены, а их соблюдение будет оценено. После вводного периода дети будут рандомизированы либо в группу вмешательства (ритуксимаб, 375 мг/м2), либо в группу сравнения (продолжение или начало ММФ). В экспериментальной группе через 1 месяц после инфузии ММФ будет снижен на 50% и отменен в течение дополнительных 2 недель, тогда как в группе сравнения ММФ будет поддерживаться. Все пациенты будут находиться под наблюдением до 24 месяцев. В случае рецидивов в течение этого периода (см. определение в разделе «Исходы») пациентов будут лечить пероральным преднизолоном (60 мг/кв.м в день). После ремиссии начальная доза стероидов сохраняется в течение 7 дней, а затем снижается на 0,3 мг/кг в неделю до полной отмены у пациентов группы ММФ. Вместо этого пациенты группы вмешательства будут получать еще одну инфузию RTX (та же доза) сразу после ремиссии, вызванной стероидами. После инфузии RTX начальная доза стероидов сохраняется в течение 7 дней, а затем ее снижают на 0,3 мг/кг в неделю до полной отмены. Таким образом, пациенты с рецидивом в обеих группах получат одинаковую кумулятивную дозу преднизолона. В случае, если после рецидива протеинурии пациенты не реагируют на преднизолон (испытание прекращают и лечение считается неэффективным). Исследование позволяет переходить из одной группы в другую после 2 рецидивов (т. е. исследователям будет разрешено использовать RTX в группе сравнения и, наоборот, MMF в группе вмешательства). Экономический баланс будет рассчитываться на основе доз RTX, необходимых для поддержания денежных переводов.

Все пациенты будут наблюдаться в течение 24 месяцев. Личные визиты будут происходить при зачислении, в Т0 (инфузия), через 1 месяц и каждые 3/6 месяцев в дальнейшем.

Исследователи собираются зарегистрировать 160 пациентов.