스테로이드 의존성 특발성 신증후군 소아에서 Rituximab 대 Mycophenolate Mofetil. (RTXvsMMF)
스테로이드 의존성 특발성 신증후군 소아에서 Rituximab과 Mycophenolate Mofetil을 비교하는 무작위 대조 시험.
연구 개요
상세 설명
특발성 신증후군(NS)은 순환 단백질에 비해 불투과성 기능의 상실을 특징으로 하는 족세포 신장 질환으로, 심한 단백뇨 및 부종을 동반한 저알부민혈증을 유발합니다. 2019 KDIGO 가이드라인에 따르면 SDNS(스테로이드 의존성 신증후군)의 관해 유지를 위해 저용량 프레드니손 투여를 제안하고, 중증 코르티코스테로이드가 발병한 소아의 경우 코르티코스테로이드 보존제로서 마이코페놀레이트 모페타일(MMF) 또는 칼시뉴린 억제제(CNI) 또는 리툭시맙을 제안합니다. - 관련 부작용. 장기 투여 시 cyclophosphamide와 CNI의 독성을 감안할 때 MMF와 rituximab 중 어느 것이 가장 효과적인 접근법인지 명확히 할 필요가 있습니다.
RTX 대 MMF 시험은 SDNS 환자에서 스테로이드 없는 질병 완화를 유지하는 데 있어 MMF(1일 2회 경구 투여 1,200mg/m2)보다 RTX의 우월성을 테스트하는 개방형, 2개 평행군, 통제 및 무작위 임상 시험입니다. .
적격 참가자는 프레드니손 0.3-1mg/Kg/일에 의존하고 등록 전 최소 6개월 동안 프레드니손을 투여받은 신증후군이 있는 어린이 및 청년(3~24세)입니다. MMF를 사용한 이전 치료가 허용됩니다. 모든 참가자는 45일의 준비 기간에 들어가게 되며, 이 기간 동안 스테로이드 단독으로 치료받은 어린이는 MMF를 시작하고 15일 후 스테로이드를 완전히 중단할 때까지 주당 0.3mg/kg씩 감량합니다. 이미 MMF를 단독으로 받고 있는 환자는 치료를 계속할 것입니다. 같은 기간 동안 소변 수집 및 딥스틱 판독에 대한 지침을 주의 깊게 검토하고 준수 여부를 평가합니다. 준비 기간 후, 소아는 개입군(리툭시맙, 375mg/m2) 또는 비교군(MMF 지속 또는 시작)으로 무작위 배정됩니다. 개입군에서 MMF 주입 1개월 후 MMF가 50% 감소하고 추가 2주 이내에 철회되는 반면 MMF는 비교기에서 유지됩니다. 모든 환자는 최대 24개월 동안 추적 관찰됩니다. 이 기간 동안 재발하는 경우(정의는 결과 섹션 참조) 환자는 경구 프레드니손(60mg/sqm day)으로 치료됩니다. 완화 후 스테로이드는 7일 동안 초기 용량으로 유지한 다음 MMF 환자에서 완전히 중단될 때까지 주당 0.3mg/kg씩 감량합니다. 대신 중재군의 환자는 스테로이드 유발 완화 직후 RTX(동일 용량)의 또 다른 주입으로 치료받게 됩니다. RTX 주입 후 스테로이드는 7일 동안 초기 용량을 유지한 다음 완전히 중단될 때까지 주당 0.3mg/kg씩 감량합니다. 이런 식으로 양쪽 팔의 재발 환자는 동일한 누적 용량의 프레드니손을 받게 됩니다. 단백뇨 재발 후 환자가 프레드니손에 반응하지 않는 경우(연구를 종료하고 치료 실패로 간주함). 이 연구는 2회 재발 후 한 팔에서 다른 팔로 드롭인을 허용합니다(즉, 조사자는 비교기 팔에서 RTX를 사용하고 중재 팔에서 그 반대로 MMF를 사용할 수 있습니다). 경제적 균형은 송금을 유지하는 데 필요한 RTX 선량을 기준으로 계산됩니다.
모든 환자는 24개월 동안 추적 관찰됩니다. 직접 방문은 등록 시, T0(주입), 1개월 후 및 이후 3/6개월마다 발생합니다.
조사관은 160명의 환자를 등록할 예정입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: GianMarco Ghiggeri, MD
- 전화번호: +39 010 56363523
- 이메일: gmarcoghiggeri@gaslini.org
연구 연락처 백업
- 이름: Francesca Lugani, MD, PhD
- 전화번호: +39 010 56363523
- 이메일: francescalugani@gaslini.org
연구 장소
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Genova, 이탈리아, 16148
- 모병
- IRCCS G. Gaslini
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연락하다:
- GianMarco Ghiggeri, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 3세에서 24세 사이의 나이
- 프레드니손 의존성 스테로이드 증후군 0.3-1mg/Kg/일 및 등록 전 최소 6개월 동안 프레드니손 투여. 스테로이드 의존은 코르티코스테로이드 치료 중 또는 치료 중단 후 14일 이내에 2회 연속 재발하는 것으로 정의됩니다.
- 동의 및 동의를 제공할 수 있는 능력: 부모/보호자의 서면 동의서 및 피험자의 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차 전에 제공된 아동의 동의. 그 또는 그녀의 미래 의료.
제외 기준:
- 자가면역 검사 양성(ANA, nDNA, ANCA)
- C3 수준의 감소.
- eGFR
- 임신
- 신생물
- 감염: 이전 또는 실제 HBV(HBeAb 양성 포함) 또는 HCV 감염 CD20 B 림프구 수
- 지난 6개월 동안 Rituximab 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙 바이오시밀러
약물 이름: Rituximab 바이오시밀러 단클론 항-CD20 항체 이유: 항체/항원 상호작용으로 인해 세포 사멸 및 CD20 양성 세포 관련 활동 감소(CD20은 대부분 B 세포에서 나타나지만 Th17 세포에서도 나타남) 방법: RTX IV: 100~250mg 용량의 경우 Rituximab은 100ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 2ml/h로 투여합니다. 두 번째 30분 동안 3 ml/h; 세 번째 30'의 경우 6 ml/h; 끝까지 15 ml/h. 260~500mg 용량의 경우 Rituximab을 250ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 6ml/h로 투여합니다. 두 번째 30분 동안 9 ml/h; 세 번째 30'의 경우 18 ml/h; 끝까지 36 ml/h. 510~1000mg 용량의 경우 Rituximab을 500ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 9ml/h로 투여합니다. 그 후, 주입 속도는 최대 72ml/h까지 30분마다 두 배로 증가할 수 있습니다. 어디서: 병원에서 언제, 얼마만큼: 1회; 생리식염수 1000ml에 희석한다. |
100~250mg 용량의 경우 Rituximab은 100ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 2ml/h로 투여합니다. 두 번째 30분 동안 3 ml/h; 세 번째 30'의 경우 6 ml/h; 끝까지 15 ml/h.
260~500mg 용량의 경우 Rituximab을 250ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 6ml/h로 투여합니다. 두 번째 30분 동안 9 ml/h; 세 번째 30'의 경우 18 ml/h; 끝까지 36 ml/h.
510~1000mg 용량의 경우 Rituximab을 500ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 9ml/h로 투여합니다. 그 후, 주입 속도는 최대 72ml/h까지 30분마다 두 배로 증가할 수 있습니다.
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활성 비교기: 마이코페놀레이트 모페틸
약명: 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 이유: 림프구가 거의 독점적으로 새로운 퓨린 합성에 의존하기 때문에 특히 림프구에 영향을 미치는 억제와 함께 이노신 일인산 탈수소효소의 선택적이고 가역적인 억제 절차: MMF 1,200 mg/m2를 1일 2회 용량으로 경구 투여 |
100~250mg 용량의 경우 Rituximab은 100ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 2ml/h로 투여합니다. 두 번째 30분 동안 3 ml/h; 세 번째 30'의 경우 6 ml/h; 끝까지 15 ml/h.
260~500mg 용량의 경우 Rituximab을 250ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 6ml/h로 투여합니다. 두 번째 30분 동안 9 ml/h; 세 번째 30'의 경우 18 ml/h; 끝까지 36 ml/h.
510~1000mg 용량의 경우 Rituximab을 500ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 9ml/h로 투여합니다. 그 후, 주입 속도는 최대 72ml/h까지 30분마다 두 배로 증가할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 코호트에서 관해 간격(개월 단위)을 고려한 RTX와 MMF의 비교
기간: 12~24개월
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원발성 SDNS가 있는 소아에서 12-24개월 동안 NS의 관해를 유지하기 위한 RTX와 MMF의 비교.
모든 참가자(n=160)는 단백뇨를 기록하고 소변을 주기적으로(적어도 3개월마다) 분석합니다. 재발은 uPCR ≥2000 mg/g(≥ 200 mg/mmol) 또는 연속 3일 동안 소변 딥스틱에서 > 3+ 단백질(KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171)로 정의되고 완전한 완화는 uPCR에 의해 정의됩니다.
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12~24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용의 빈도와 심각도를 측정하는 부작용 평가 및 문서화를 통한 RTX 안전성
기간: 36개월
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연구의 두 번째 결과는 RTX가 유발할 수 있는 부작용을 기반으로 합니다. 조사관은 CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용의 빈도와 심각도를 기록하고 측정합니다.
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36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 능력의 바이오마커: 세포 계측법에 의한 단핵 세포(PBMC), 혈청 면역글로불린
기간: 36개월
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RTX로 치료받은 환자 대 MMF로 치료받은 환자에서 RTX에 대한 반응 및 면역 능력의 바이오마커 식별. 단핵 세포(PBMC)는 두 팔 사이의 차이를 조사하기 위해 유동 세포측정법으로 특성화됩니다. 세포 분석을 위한 샘플은 0시와 3, 12, 24개월 후에 얻을 것입니다. 재발의 경우에도 동일한 분석이 수행됩니다. 동시에 총 IgG, IgA 및 IgM 수준이 기록됩니다. |
36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- RTXvsMMF
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- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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리툭시맙 바이오시밀러에 대한 임상 시험
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