ステロイド依存性特発性ネフローゼ症候群の小児におけるリツキシマブとミコフェノール酸モフェチルの比較。 (RTXvsMMF)
ステロイド依存性特発性ネフローゼ症候群の小児におけるリツキシマブとミコフェノール酸モフェチルを比較したランダム化比較試験。
調査の概要
詳細な説明
特発性ネフローゼ症候群 (NS) は、循環タンパク質に対する不透過性機能の喪失を特徴とする有足細胞腎疾患であり、重度のタンパク尿および浮腫を伴う低アルブミン血症を引き起こします。 2019年のKDIGOガイドラインによると、SDNS（ステロイド依存性ネフローゼ症候群）の寛解を維持するために低用量プレドニゾンの投与が提案されており、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはカルシニューリン阻害剤（CNI）またはリツキシマブは、重度のコルチコステロイドを発症した子供のためのコルチコステロイド節約剤として使用されます。 -関連する悪影響。 長期投与におけるシクロホスファミドと CNI の毒性を考慮すると、MMF とリツキシマブのどちらが最も効果的なアプローチであるかを明確にする必要があります。
RTX vs MMF 試験は、SDNS 患者のステロイドを使用しない疾患の寛解を維持する上で、RTX が MMF (1,200 mg/m2 を 1 日 2 回経口投与) よりも優れていることを検証する、非盲検、2 つの並行群、無作為化比較臨床試験です。 .
適格な参加者は、プレドニゾン0.3〜1mg / Kg /日に依存し、登録前に少なくとも6か月間プレドニゾンを投与されたネフローゼ症候群の子供および若年成人（3〜24歳）です。 MMFによる以前の治療は許可されます。 すべての参加者は 45 日間の慣らし期間に入ります。その間、ステロイドのみで治療された子供は MMF を開始し、15 日後にステロイドを週に 0.3 mg/kg ずつ減らして完全に離脱します。 すでに MMF のみを投与されている患者は、治療を継続します。 同じ期間に、尿の採取とディップスティックの測定に関する指示が慎重に見直され、コンプライアンスが評価されます。 慣らし期間の後、子供は介入アーム（リツキシマブ、375 mg / m2）または比較アーム（MMFの継続または開始）のいずれかに無作為に割り付けられます。 介入群では、注入後 1 か月で MMF が 50% 減少し、さらに 2 週間以内に中止されますが、コンパレータでは MMF が維持されます。 すべての患者は、最大24か月間追跡されます。 この期間中に再発した場合（定義については結果のセクションを参照）、患者は経口プレドニゾン（60 mg /平方メートル日）で治療されます。 寛解後、ステロイドは最初の用量で 7 日間維持され、その後、MMF アームの患者の完全な離脱まで、週に 0.3 mg/kg ずつ漸減されます。 介入群の患者は、代わりに、ステロイドによる寛解の直後にRTXの別の注入（同じ用量）で治療されます。 RTX の注入後、ステロイドは初期用量で 7 日間維持され、その後完全に離脱するまで 1 週間あたり 0.3 mg/kg ずつ漸減されます。 このようにして、両腕の再発患者は同じ累積用量のプレドニゾンを受けることになります。 タンパク尿患者の再発に続いてプレドニゾンに反応しない場合（患者は研究を終了し、治療の失敗と見なされます）。 この研究では、2回の再発後に一方のアームから他方のアームへのドロップインが許可されます（つまり、研究者は比較アームでRTXを使用でき、介入アームでは逆にMMFを使用できます）。 経済収支は、送金を維持するために必要なRTX線量に基づいて計算されます。
すべての患者は24か月間追跡されます。 直接訪問は、登録時、T0 (点滴)、1 か月後、および 3/6 か月ごとに行われます。
治験責任医師は 160 人の患者を登録する予定です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：GianMarco Ghiggeri, MD
- 電話番号：+39 010 56363523
- メール：gmarcoghiggeri@gaslini.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Francesca Lugani, MD, PhD
- 電話番号：+39 010 56363523
- メール：francescalugani@gaslini.org
研究場所
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Genova、イタリア、16148
- 募集
- IRCCS G. Gaslini
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コンタクト：
- GianMarco Ghiggeri, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 3歳から24歳までの年齢
- -プレドニソン依存性ステロイド症候群0.3〜1mg / Kg /日で、登録前に少なくとも6か月間プレドニゾンを投与されます。 ステロイド依存症は、コルチコステロイド治療中または治療中止から 14 日以内に 2 回連続して再発することによって定義されます。
- 同意と同意を提供する能力：両親/保護者の書面によるインフォームドコンセント、および被験者の通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前に与えられた子供の同意。彼または彼女の将来の医療。
除外基準:
- -自己免疫検査に対する陽性（ANA、nDNA、ANCA）
- C3レベルの低下。
- eGFR
- 妊娠
- 新生物
- 感染症: 以前または実際の HBV (HBeAb 陽性) または HCV 感染 CD20 B リンパ球数
- 過去 6 か月間のリツキシマブによる治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブバイオシミラー
薬剤名: リツキシマブ バイオシミラー モノクローナル抗 CD20 抗体 理由: 抗体/抗原の相互作用により、細胞のアポトーシスが起こり、CD20 陽性細胞関連の活性が低下します (注意すべき点として、CD20 は主に B 細胞に存在しますが、Th17 細胞にも存在します) 方法: RTX IV: 100～250mgの投与量では、リツキシマブを100mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は2ml/hで投与する。 2 番目の 30 分間は 3 ml/h。 3 番目の 30 分間は 6 ml/h。最後まで毎時15ml。 260～500 mgの用量では、リツキシマブを250 mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は6 ml/hで投与します。 2 番目の 30 分間は 9 ml/h。 30分目は毎時18ml。最後まで毎時36ml。 510～1000mgの投与量では、リツキシマブを500mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は9ml/hで投与する。その後、注入速度は 30 分ごとに最大 72 ml/h まで 2 倍にすることができます。 場所: 病院 いつ、どのくらい: 1 回。通常の生理食塩水 1000 ml で希釈します。 |
100～250mgの投与量では、リツキシマブを100mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は2ml/hで投与する。 2 番目の 30 分間は 3 ml/h。 3 番目の 30 分間は 6 ml/h。最後まで毎時15ml。
260～500 mgの用量では、リツキシマブを250 mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は6 ml/hで投与します。 2 番目の 30 分間は 9 ml/h。 30分目は毎時18ml。最後まで毎時36ml。
510～1000mgの投与量では、リツキシマブを500mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は9ml/hで投与する。その後、注入速度は 30 分ごとに最大 72 ml/h まで 2 倍にすることができます。
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アクティブコンパレータ：ミコフェノール酸モフェチル
薬剤名：ミコフェノール酸モフェチル（MMF） 理由: イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼの選択的かつ可逆的な阻害。リンパ球はほぼ完全に de novo プリン合成に依存しているため、特にリンパ球に影響を与える 手順: MMF 1,200 mg/m2 を 1 日 2 回経口投与 |
100～250mgの投与量では、リツキシマブを100mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は2ml/hで投与する。 2 番目の 30 分間は 3 ml/h。 3 番目の 30 分間は 6 ml/h。最後まで毎時15ml。
260～500 mgの用量では、リツキシマブを250 mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は6 ml/hで投与します。 2 番目の 30 分間は 9 ml/h。 30分目は毎時18ml。最後まで毎時36ml。
510～1000mgの投与量では、リツキシマブを500mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は9ml/hで投与する。その後、注入速度は 30 分ごとに最大 72 ml/h まで 2 倍にすることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 つのコホートの寛解間隔 (月単位) を考慮した、RTX と MMF の比較
時間枠：12～24ヶ月
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プライマリ SDNS の小児で NS の寛解を 12 ～ 24 か月間維持するための RTX と MMF の比較。
すべての参加者 (n=160) はタンパク尿を記録し、定期的に (少なくとも 3 か月ごとに) 尿を分析します。再発は、uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) または尿ディップスティックで 3 日間連続して 3+ 以上のタンパク質 (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171) によって定義され、完全です。寛解はuPCRによって定義されます
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12～24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 によって評価される治療関連の有害事象の頻度と重症度を測定する副作用の評価と文書化による RTX の安全性
時間枠：36ヶ月
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研究の2番目の結果は、RTXが誘発する可能性のある副作用に基づいています。研究者は、CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象の頻度と重症度を記録および測定します
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36ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫能力のバイオマーカー：サイトメトリーによる単核細胞（PBMC）、血清免疫グロブリン
時間枠：36ヶ月
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RTX で治療された患者と MMF で治療された患者における RTX に対する応答と免疫能力のバイオマーカーの同定。 単核細胞 (PBMC) をフローサイトメトリーで特徴付け、2 つのアームの違いを調査します。 細胞分析用のサンプルは、0時と3、12、および24か月後に取得されます。再発の場合は、同じ分析が実行されます。 並行して、総 IgG、IgA、および IgM レベルが記録されます。 |
36ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gianmarco Ghiggeri, MD、Istituto Giannina Gaslini
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- RTXvsMMF
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
はい 完了した研究は、研究の目的、方法、結果、研究の限界、および所見の解釈を正確かつ完全に提示する最終報告書にまとめられます。
最初の出版物は、プロジェクトの検証結果の広範な出版物になります。
この研究プロトコルの著者は、このランダム化比較臨床試験からのデータを公開または提示する計画について、事前に貢献する研究者に通知します。 治験責任医師またはその代表者による結果の出版物およびプレゼンテーション (ジャーナルまたは新聞での要約、口頭発表など) は、全体または一部を問わず、この研究プロトコルの著者による提出前のレビューが必要です。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブのバイオシミラーの臨床試験
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.まだ募集していません再発/耐衝撃性怠dolentNHL
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University Hospital, Montpellierまだ募集していません
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Peking Union Medical College Hospitalまだ募集していません
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Wuhan Union Hospital, Chinaまだ募集していません
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mAbxience Research S.L.完了