- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04585152
Rituximab versus micofenolato mofetilo en niños con síndrome nefrótico idiopático dependiente de esteroides. (RTXvsMMF)
Ensayo controlado aleatorizado que compara rituximab con micofenolato de mofetilo en niños con síndrome nefrótico idiopático dependiente de esteroides.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome nefrótico (SN) idiopático es una enfermedad renal podocitaria caracterizada por la pérdida de las funciones de impermeabilidad frente a las proteínas circulantes, provocando proteinuria severa e hipoalbuminemia con edema. De acuerdo con las guías KDIGO de 2019, se sugiere la administración de dosis bajas de prednisona para mantener la remisión en SDNS (síndrome nefrótico dependiente de esteroides) y micofenolato mofetilo (MMF) o inhibidores de calcineurina (CNI) o Rituximab como agentes ahorradores de corticosteroides para niños que desarrollan corticosteroides graves. -efectos adversos relacionados. Dada la toxicidad de ciclofosfamida y CNI en la administración a largo plazo, existe la necesidad de aclarar cuál es, entre MMF y rituximab, el enfoque más efectivo.
El ensayo RTX vs MMF es un ensayo clínico abierto, de dos brazos paralelos, controlado y aleatorizado que prueba la superioridad de RTX sobre MMF (1200 mg/m2 por vía oral en dos dosis diarias) para mantener la remisión de la enfermedad libre de esteroides en pacientes con SDNS .
Los participantes elegibles son niños y adultos jóvenes (entre 3 y 24 años de edad) con síndrome nefrótico que sean dependientes de prednisona 0,3-1 mg/Kg/día y hayan recibido prednisona durante al menos seis meses antes de la inscripción. Se permitirá el tratamiento previo con MMF. Todos los participantes entrarán en un período de preinclusión de 45 días, durante el cual los niños tratados solo con esteroides comenzarán con MMF y reducirán gradualmente los esteroides después de 15 días en 0,3 mg/kg por semana hasta el retiro completo. Los pacientes que ya reciben MMF solo continuarán el tratamiento. Durante el mismo período, se revisarán cuidadosamente las instrucciones sobre la recolección de orina y las lecturas con tiras reactivas y se evaluará el cumplimiento. Después del período de preinclusión, los niños serán asignados al azar al brazo de intervención (Rituximab, 375 mg/m2) o al brazo de comparación (continuación o inicio de MMF). En el brazo de intervención, 1 mes después de la infusión, el MMF se reducirá en un 50 % y se retirará dentro de 2 semanas adicionales, mientras que el MMF se mantendrá en el comparador. Todos los pacientes serán seguidos hasta por 24 meses. En caso de recaídas durante este período (consulte la sección de resultados para conocer la definición), los pacientes serán tratados con prednisona oral (60 mg/m2 al día). Después de la remisión, los esteroides se mantendrán en la dosis inicial durante 7 días y luego se reducirán a 0,3 mg/kg por semana hasta la suspensión completa en pacientes del brazo MMF. En cambio, los pacientes del grupo de intervención serán tratados con otra infusión de RTX (misma dosis) inmediatamente después de la remisión inducida por esteroides. Después de la infusión de RTX, los esteroides se mantendrán en la dosis inicial durante 7 días y luego se reducirán en 0,3 mg/kg por semana hasta la suspensión completa. De esta forma, los pacientes en recaída en ambos brazos recibirán la misma dosis acumulada de prednisona. En caso de que después de una recaída de proteinuria, los pacientes no respondan a la prednisona (terminarán el estudio y se considerará que el tratamiento fracasó). El estudio permite pasar de un brazo al otro después de 2 recaídas (es decir, los investigadores podrán usar RTX en el brazo de comparación y viceversa MMF en el brazo de intervención). El balance económico se calculará en base a las dosis de RTX necesarias para mantener la remesa.
Todos los pacientes serán seguidos durante 24 meses. Las visitas en persona se realizarán en el momento de la inscripción, en T0 (infusión), después de 1 mes y cada 3/6 meses después.
Los investigadores van a inscribir a 160 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: GianMarco Ghiggeri, MD
- Número de teléfono: +39 010 56363523
- Correo electrónico: gmarcoghiggeri@gaslini.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Francesca Lugani, MD, PhD
- Número de teléfono: +39 010 56363523
- Correo electrónico: francescalugani@gaslini.org
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Genova, Italia, 16148
- Reclutamiento
- IRCCS G. Gaslini
-
Contacto:
- GianMarco Ghiggeri, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 3 y 24 años
- Síndrome de esteroides dependiente de prednison 0,3-1 mg/Kg/día y recibir prednisona durante al menos seis meses antes de la inscripción. La dependencia de esteroides se define por dos recaídas consecutivas durante la terapia con corticosteroides o dentro de los 14 días posteriores a la finalización de la terapia.
- Capacidad para dar consentimiento y asentimiento: el consentimiento informado por escrito de los padres/tutores, y el asentimiento del niño dado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal del sujeto, con el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura.
Criterio de exclusión:
- Positividad a pruebas de autoinmunidad (ANA, nDNA, ANCA)
- Reducción de los niveles de C3.
- eGFR
- El embarazo
- Neoplasma
- Infecciones: infección previa o actual por VHB (con HBeAb positivo) o infección por VHC Recuento de linfocitos B CD20
- Tratamiento con Rituximab en los últimos 6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Rituximab biosimilar
Nombre del fármaco: Anticuerpo anti-CD20 monoclonal biosimilar de rituximab Por qué: La interacción anticuerpo/antígeno da como resultado la apoptosis celular y reduce las actividades relacionadas con las células positivas para CD20 (es de destacar que CD20 se representa principalmente en las células B pero también en las células Th17) Cómo: RTX IV: para dosis entre 100 y 250 mg Rituximab se diluirá en 100 ml de solución salina normal y se administrará a 2 ml/h durante los primeros 30'; 3 ml/h para los segundos 30'; 6 ml/h para los terceros 30'; 15 ml/h hasta el final. Para dosis entre 260 y 500 mg Rituximab se diluirá en 250 ml de solución salina normal y se administrará a 6 ml/h durante los primeros 30'; 9 ml/h para los segundos 30'; 18 ml/h para los terceros 30'; 36 ml/h hasta el final. Para dosis entre 510 y 1000 mg Rituximab se diluirá en 500 ml de solución salina normal y se administrará a 9 ml/h durante los primeros 30'; a partir de entonces, la velocidad de infusión se puede duplicar cada 30 minutos hasta un máximo de 72 ml/h. Dónde: en el Hospital Cuándo y cuánto: una vez; diluido en 1000 ml de solución salina normal. |
para dosis entre 100 y 250 mg Rituximab se diluirá en 100 ml de solución salina normal y se administrará a 2 ml/h durante los primeros 30'; 3 ml/h para los segundos 30'; 6 ml/h para los terceros 30'; 15 ml/h hasta el final.
Para dosis entre 260 y 500 mg Rituximab se diluirá en 250 ml de solución salina normal y se administrará a 6 ml/h durante los primeros 30'; 9 ml/h para los segundos 30'; 18 ml/h para los terceros 30'; 36 ml/h hasta el final.
Para dosis entre 510 y 1000 mg Rituximab se diluirá en 500 ml de solución salina normal y se administrará a 9 ml/h durante los primeros 30'; a partir de entonces, la velocidad de infusión se puede duplicar cada 30 minutos hasta un máximo de 72 ml/h.
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Comparador activo: Micofenolato mofetilo
Nombre del medicamento: Micofenolato de mofetilo (MMF) Por qué: inhibición selectiva y reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa con una inhibición que afecta especialmente a los linfocitos ya que estos dependen casi exclusivamente de la síntesis de purinas de novo Procedimientos: MMF 1.200 mg/m2 por vía oral dividido en 2 tomas diarias |
para dosis entre 100 y 250 mg Rituximab se diluirá en 100 ml de solución salina normal y se administrará a 2 ml/h durante los primeros 30'; 3 ml/h para los segundos 30'; 6 ml/h para los terceros 30'; 15 ml/h hasta el final.
Para dosis entre 260 y 500 mg Rituximab se diluirá en 250 ml de solución salina normal y se administrará a 6 ml/h durante los primeros 30'; 9 ml/h para los segundos 30'; 18 ml/h para los terceros 30'; 36 ml/h hasta el final.
Para dosis entre 510 y 1000 mg Rituximab se diluirá en 500 ml de solución salina normal y se administrará a 9 ml/h durante los primeros 30'; a partir de entonces, la velocidad de infusión se puede duplicar cada 30 minutos hasta un máximo de 72 ml/h.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Comparación entre RTX y MMF, considerando los intervalos de remisión (en meses) en las dos cohortes
Periodo de tiempo: 12-24 meses
|
Comparación entre RTX y MMF para mantener la remisión de NS durante 12-24 meses en niños con SDNS primario.
Todos los participantes (n=160) documentarán su proteinuria y su orina será analizada periódicamente (al menos cada tres meses); la recaída se define por uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) o > 3+ proteína en la tira reactiva de orina durante 3 días consecutivos (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonefritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171) y completa la remisión se define por uPCR
|
12-24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Seguridad de RTX mediante la evaluación y documentación de los efectos secundarios que miden la frecuencia y la gravedad de cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Un segundo resultado del estudio se basará en los efectos secundarios que puede inducir RTX: los investigadores registrarán y medirán la frecuencia y la gravedad de cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0
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36 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores de inmunocompetencia: células mononucleares (PBMCs) por citometría, inmunoglobulina sérica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Identificación de biomarcadores de respuesta a RTX e inmunocompetencia en pacientes tratados con RTX vs pacientes tratados con MMF. Las células mononucleares (PBMC) se caracterizarán mediante citometría de flujo para investigar cualquier diferencia entre los dos brazos. Las muestras para análisis celular se obtendrán en el tiempo 0 ya los 3, 12 y 24 meses; el mismo análisis se realizará en caso de recidiva. Paralelamente se registrarán los niveles de IgG, IgA e IgM totales. |
36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RTXvsMMF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Sí. El estudio completo se resumirá en un informe final que presente de manera precisa y completa los objetivos, métodos, resultados, limitaciones del estudio e interpretación de los hallazgos.
La primera publicación será una publicación in extenso de los resultados de la validación del proyecto.
Los autores de este protocolo de estudio informarán con anticipación a los investigadores contribuyentes acerca de cualquier plan para publicar o presentar datos de este ensayo clínico controlado aleatorizado. Cualquier publicación y presentación de los resultados (resumen en revistas o periódicos, presentaciones orales, etc.), ya sea en su totalidad o en parte, por parte de los Investigadores o sus representantes requerirá una revisión previa a la presentación por parte de los Autores de este protocolo de estudio.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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