Rituximab versus mycophenolatmofetil hos børn med steroidafhængigt idiopatisk nefrotisk syndrom. (RTXvsMMF)

Idiopatisk nefrotisk syndrom (NS) er en podocytnyresygdom karakteriseret ved tab af impermeabilitetsfunktionerne versus cirkulerende proteiner, hvilket forårsager alvorlig proteinuri og hypoalbuminæmi med ødem. I henhold til 2019 KDIGO-retningslinjer foreslås administration af lavdosis prednison for at opretholde remission i SDNS (steroidafhængigt nefrotisk syndrom) og mycophenolatmofetil (MMF) eller calcineurinhæmmere (CNI) eller Rituximab som kortikosteroidbesparende midler til børn, der udvikler alvorlige kortikosteroider. -relaterede bivirkninger. I betragtning af toksiciteten af ​​cyclophosphamid og CNI ved langvarig administration, er der behov for at afklare, hvad der er, mellem MMF og rituximab, den mest effektive tilgang.

RTX vs MMF-studiet er et åbent, to-parallel-arm, kontrolleret og randomiseret klinisk forsøg, der tester overlegenheden af ​​RTX i forhold til MMF (1.200 mg/m2 oralt i to daglige doser) til at opretholde steroidfri sygdomsremission hos patienter med SDNS .

Berettigede deltagere er børn og unge voksne (i alderen mellem 3 og 24 år) med nefrotisk syndrom, som er afhængige af prednison 0,3-1 mg/kg/dag og har modtaget prednison i mindst seks måneder før tilmelding. Tidligere behandling med MMF vil være tilladt. Alle deltagere vil gå ind i en 45 dages indkøringsperiode, hvor børn behandlet med steroider alene vil starte med MMF og nedtrappe steroider efter 15 dage med 0,3 mg/kg pr. uge indtil fuldstændig abstinens. Patienter, der allerede modtager MMF alene, vil fortsætte behandlingen. I samme periode vil instruktion om urinopsamling og målepindeaflæsninger blive nøje gennemgået og overensstemmelse vurderet. Efter indkøringsperioden vil børn blive randomiseret til enten interventionsarmen (Rituximab, 375 mg/m2) eller komparatorarmen (fortsættende eller begyndende MMF). I interventionsarmen vil MMF 1 måned efter infusion blive reduceret med 50 % og seponeret inden for 2 yderligere uger, mens MMF vil blive opretholdt i komparatoren. Alle patienter vil blive fulgt i op til 24 måneder. I tilfælde af tilbagefald i denne periode (se udfaldsafsnittet for definition) vil patienter blive behandlet med oral prednison (60 mg/kvm dag). Efter remission vil steroider blive opretholdt ved startdosis i 7 dage og derefter nedtrappet med 0,3 mg/kg pr. uge indtil fuldstændig seponering hos patienter i MMF-armen. Patienter i interventionsarmen vil i stedet blive behandlet med en anden infusion af RTX (samme dosis) umiddelbart efter steroid-induceret remission. Efter infusion af RTX vil steroider blive holdt ved startdosis i 7 dage og derefter nedtrappet med 0,3 mg/kg pr. uge indtil fuldstændig seponering. På denne måde vil recidiverende patienter i begge arme modtage den samme kumulative dosis af prednison. I tilfælde efter tilbagefald af proteinuri reagerer patienter ikke på prednison (de vil afslutte undersøgelsen og blive betragtet som behandlingssvigt). Undersøgelsen tillader drop-in fra den ene arm til den anden efter 2 tilbagefald (dvs. undersøgere vil få lov til at bruge RTX i komparatorarmen og omvendt MMF i interventionsarmen). Den økonomiske balance vil blive beregnet på grundlag af RTX-doser, der er nødvendige for at opretholde remittering.

Alle patienter vil blive fulgt i 24 måneder. Personbesøg vil finde sted ved indskrivning, ved T0 (infusion), efter 1 måned og hver 3/6 måned senere.

Efterforskerne vil indskrive 160 patienter.