Rituximab Versus Mycophenolate Mofetil szteroidfüggő idiopátiás nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekeknél. (RTXvsMMF)
Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a rituximab és a mikofenolát-mofetil összehasonlításával szteroidfüggő idiopátiás nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az idiopátiás nefrotikus szindróma (NS) egy podocita vesebetegség, amelyet a keringő fehérjékkel szembeni átjárhatósági funkciók elvesztése jellemez, súlyos proteinuriát és hipoalbuminémiát okozva ödémával. A 2019-es KDIGO irányelvek szerint alacsony dózisú prednizon beadása javasolt az SDNS (szteroidfüggő nefrotikus szindróma) remissziójának fenntartására, és mikofenolát-mofetilis (MMF) vagy calcineurin-gátlók (CNI) vagy Rituximab kortikoszteroid-megtakarító szerek olyan gyermekeknél, akiknél súlyos kortikoszteroid alakul ki. - kapcsolatos káros hatások. Tekintettel a ciklofoszfamid és a CNI toxicitására a hosszú távú adagolás során, tisztázni kell, hogy az MMF és a rituximab között melyik a leghatékonyabb megközelítés.
Az RTX vs MMF vizsgálat egy nyílt elrendezésű, két párhuzamos karú, kontrollált és randomizált klinikai vizsgálat, amely az RTX felsőbbrendűségét vizsgálja az MMF-fel szemben (1200 mg/m2 orálisan két napi dózisban) a szteroidmentes betegség remisszió fenntartásában SDNS-ben szenvedő betegeknél. .
A részvételre jogosultak azok a nephrosis szindrómában szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (3 és 24 év közötti), akik 0,3-1 mg/kg/nap prednizon-függők, és a beiratkozás előtt legalább hat hónapig prednizont kaptak. A MMF-fel végzett korábbi kezelés megengedett. Minden résztvevő belép egy 45 napos bejáratási időszakba, amely alatt a kizárólag szteroidokkal kezelt gyermekek MMF-et kezdenek, és 15 nap után heti 0,3 mg/kg-mal csökkentik a szteroidok adagját a teljes visszavonásig. Azok a betegek, akik már csak MMF-et kapnak, folytatják a kezelést. Ugyanebben az időszakban a vizeletgyűjtésre és a mérőpálca leolvasására vonatkozó utasításokat gondosan felülvizsgálják, és a megfelelőséget értékelik. A befutási időszak után a gyermekeket véletlenszerűen besorolják az intervenciós karba (Rituximab, 375 mg/m2), vagy a komparátor karba (folytató vagy kezdő MMF). Az intervenciós karon az infúzió után 1 hónappal az MMF-et 50%-kal csökkentik, és további 2 héten belül visszavonják, míg az MMF-et a komparátorban tartják. Minden beteget 24 hónapig követnek. Abban az esetben, ha ebben az időszakban visszaesnek (a meghatározást lásd az eredmények szakaszban), a betegeket orális prednizonnal (60 mg/nm/nap) kezelik. A remissziót követően a szteroidokat a kezdeti dózisban 7 napig fenntartják, majd heti 0,3 mg/kg-mal csökkentik a teljes visszavonásig az MMF-kar betegeinél. A beavatkozási kar betegeit ehelyett egy másik RTX infúzióval kezelik (ugyanaz a dózis), közvetlenül a szteroidok által kiváltott remisszió után. Az RTX infúzió után a szteroidokat a kezdeti dózisban kell fenntartani 7 napig, majd heti 0,3 mg/kg-mal csökkenteni kell a teljes megvonásig. Ily módon a relapszusban szenvedő betegek mindkét karban ugyanazt a kumulatív adag prednizont kapják. Abban az esetben, ha a proteinuria visszaesését követően a betegek nem reagálnak a prednizonra (a vizsgálatot leállítják, és a kezelés sikertelennek minősül). A vizsgálat lehetővé teszi az egyik karból a másikba való beugrást 2 relapszus után (azaz a vizsgálók használhatják az RTX-et az összehasonlító karban, és fordítva, az MMF-et az intervenciós karban). A gazdasági egyensúlyt az átutalások fenntartásához szükséges RTX-dózisok alapján számítják ki.
Minden beteget 24 hónapig követnek. A személyes látogatásra beiratkozáskor, T0-nál (infúzió), 1 hónap elteltével és 3/6 havonta kerül sor.
A kutatók 160 beteget vesznek fel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: GianMarco Ghiggeri, MD
- Telefonszám: +39 010 56363523
- E-mail: gmarcoghiggeri@gaslini.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Francesca Lugani, MD, PhD
- Telefonszám: +39 010 56363523
- E-mail: francescalugani@gaslini.org
Tanulmányi helyek
-
-
-
Genova, Olaszország, 16148
- Toborzás
- IRCCS G. Gaslini
-
Kapcsolatba lépni:
- GianMarco Ghiggeri, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 3 és 24 év között
- Prednison-függő szteroid szindróma 0,3-1 mg/kg/nap, és prednizont kell kapni legalább hat hónapig a felvétel előtt. A szteroidfüggőséget a kortikoszteroid-terápia során vagy a kezelés abbahagyását követő 14 napon belüli két egymást követő visszaesés határozza meg.
- Hozzájárulás és beleegyezés megadásának képessége: a szülők/gondviselők írásos, tájékozott beleegyezése, valamint a gyermek beleegyezése, amelyet a vizsgálati alany szokásos orvosi ellátásának részét nem képező bármely tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt adott, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja a jövőbeli egészségügyi ellátása.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív autoimmunitási tesztekre (ANA, nDNS, ANCA)
- C3 szint csökkentése.
- eGFR
- Terhesség
- Neoplazma
- Fertőzések: korábbi vagy aktuális HBV (HBeAb pozitivitás mellett) vagy HCV fertőzés CD20 B limfocitaszám
- Rituximab-kezelés az elmúlt 6 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rituximab biológiailag hasonló
Gyógyszer neve: Rituximab biohasonló monoklonális anti-CD20 antitest Miért: Az antitest/antigén kölcsönhatás sejtapoptózist és csökkent CD20 pozitív sejttel kapcsolatos aktivitást eredményez (megjegyzendő, hogy a CD20 leginkább a B-sejteken, de a Th17-sejteken is megtalálható) Hogyan: RTX IV: 100 és 250 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 100 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 2 ml/óra sebességgel kell beadni; 3 ml/h a második 30'; 6 ml/h a harmadik 30'; 15 ml/óra a végéig. 260 és 500 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 250 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 6 ml/óra sebességgel kell beadni; 9 ml/h a második 30'; 18 ml/h a harmadik 30'; 36 ml/h a végéig. 510 és 1000 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 500 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 9 ml/óra sebességgel kell beadni; ezt követően az infúzió sebessége 30 percenként megduplázható, maximum 72 ml/h-ig. Hol: Kórházban Mikor és mennyit: egyszer; 1000 ml normál sóoldattal hígítva. |
100 és 250 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 100 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 2 ml/óra sebességgel kell beadni; 3 ml/h a második 30'; 6 ml/h a harmadik 30'; 15 ml/óra a végéig.
260 és 500 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 250 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 6 ml/óra sebességgel kell beadni; 9 ml/h a második 30'; 18 ml/h a harmadik 30'; 36 ml/h a végéig.
510 és 1000 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 500 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 9 ml/óra sebességgel kell beadni; ezt követően az infúzió sebessége 30 percenként megduplázható, maximum 72 ml/h-ig.
|
|
Aktív összehasonlító: Mikofenolát-mofetil
A gyógyszer neve: mikofenolát-mofetil (MMF) Miért: az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz szelektív és reverzibilis gátlása olyan gátlással, amely különösen a limfocitákra hat, mivel ezek szinte kizárólag de novo purinszintézisre támaszkodnak. |
100 és 250 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 100 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 2 ml/óra sebességgel kell beadni; 3 ml/h a második 30'; 6 ml/h a harmadik 30'; 15 ml/óra a végéig.
260 és 500 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 250 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 6 ml/óra sebességgel kell beadni; 9 ml/h a második 30'; 18 ml/h a harmadik 30'; 36 ml/h a végéig.
510 és 1000 mg közötti adagolás esetén a rituximabot 500 ml normál sóoldatban kell hígítani, és az első 30 percben 9 ml/óra sebességgel kell beadni; ezt követően az infúzió sebessége 30 percenként megduplázható, maximum 72 ml/h-ig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az RTX és az MMF összehasonlítása, figyelembe véve a remissziós intervallumokat (hónapokban) a két kohorszban
Időkeret: 12-24 hónap
|
Az RTX és az MMF összehasonlítása az NS remissziójának 12-24 hónapig tartó fenntartására elsődleges SDNS-ben szenvedő gyermekeknél.
Minden résztvevő (n=160) dokumentálja proteinuriáját, és vizeletét rendszeresen (legalább háromhavonta) elemzik; a visszaesést uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) vagy > 3+ fehérje a vizeletmérő pálcikán határozza meg 3 egymást követő napon (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 1716) a remissziót uPCR határozza meg
|
12-24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az RTX biztonság a mellékhatások értékelésével és dokumentálásával, a kezeléssel összefüggő mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának mérésével, a CTCAE v4.0 szerint.
Időkeret: 36 hónap
|
A vizsgálat második eredménye az RTX által kiváltott mellékhatásokon fog alapulni: a vizsgálók rögzítik és mérik a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát a CTCAE v4.0 szerint.
|
36 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunkompetencia biomarkerei: mononukleáris sejtek (PBMC) citometriával, szérum immunglobulin
Időkeret: 36 hónap
|
Az RTX-re adott válasz biomarkereinek és az immunkompetencia azonosítása RTX-vel kezelt betegeknél, illetve MMF-fel kezelt betegeknél. A mononukleáris sejteket (PBMC) áramlási citometriával jellemezzük, hogy megvizsgáljuk a két kar közötti különbségeket. A sejtanalízishez szükséges mintákat a 0. időpontban és 3, 12 és 24 hónap múlva veszik; ugyanezt az elemzést végezzük visszaesés esetén is. Ezzel párhuzamosan a teljes IgG, IgA és IgM szintet rögzítik. |
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RTXvsMMF
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Igen Az elkészült vizsgálatot egy zárójelentésben foglaljuk össze, amely pontosan és teljes körűen mutatja be a vizsgálat céljait, módszereit, eredményeit, a vizsgálat korlátait és az eredmények értelmezését.
Az első publikáció a projekt validálási eredményeinek in extenso publikációja lesz.
A vizsgálati protokoll szerzői előzetesen tájékoztatják a közreműködő vizsgálókat minden olyan tervről, amely e randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálatból származó adatok közzétételére vagy bemutatására irányul. Az eredmények bármely publikációja és prezentációja (folyóiratokban vagy újságokban, szóbeli előadások stb.), részben vagy egészben, a vizsgálók vagy képviselőik által, a jelen vizsgálati jegyzőkönyv szerzői által benyújtott előzetes felülvizsgálatot igényel.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .