Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi versus mykofenolaattimofetiili lapsilla, joilla on steroidiriippuvainen idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä. (RTXvsMMF)

maanantai 19. joulukuuta 2022 päivittänyt: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin rituksimabia mykofenolaattimofetiiliin lapsilla, joilla on steroidiriippuvainen idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä.

Monoklonaaliset anti-CD20-vasta-aineet ovat nousemassa steroideja säästäväksi lääkkeeksi nefroottiseen oireyhtymään. Tässä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa pyritään arvioimaan, ylläpitääkö Rituksimabi biologisesti samankaltainen lääkkeetön taudin remissio potilailla, joilla on steroidiriippuvainen nefroottinen oireyhtymä 12–24 kuukauden ajan, ja varmistaa sen paremmuus verrattuna mykofenolaattimofetiiliin (1 200 mg/m2 suun kautta 2 vuorokausiannoksena). Tutkijat vertaavat uusiutumisen riskiä testatakseen tämän hypoteesin (ensisijainen tulos). Toissijaisia ​​tavoitteita ovat lyhyen ja pitkän aikavälin sivuvaikutusten arviointi ja spesifisten biomarkkereiden kehittäminen herkkyydelle terapialle. Potilaat rekrytoidaan, hoidetaan ja seurataan IRCCS G Gaslinissa ja IRCCS Bambino Gesùssä, joissa laboratoriotutkimukset suoritetaan paikan päällä olevissa tiloissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä (NS) on podosyyttien munuaissairaus, jolle on tunnusomaista läpäisemättömyystoimintojen menetys verrattuna kiertäviin proteiineihin, mikä aiheuttaa vakavaa proteinuriaa ja hypoalbuminemiaa, johon liittyy turvotusta. KDIGO:n vuoden 2019 ohjeiden mukaan pieniannoksisen prednisonin antamisen suositellaan ylläpitämään remissio SDNS:ssä (steroidiriippuvainen nefroottinen oireyhtymä) ja mykofenolaattimofetiili (MMF) tai kalsineuriinin estäjät (CNI) tai rituksimabi kortikosteroideja säästävänä aineena lapsille, joille kehittyy vakava kortikosteroidi. - liittyvät haittavaikutukset. Kun otetaan huomioon syklofosfamidin ja CNI:n myrkyllisyys pitkäaikaisessa annossa, on tarpeen selvittää, mikä on MMF:n ja rituksimabin välillä tehokkain lähestymistapa.

RTX vs MMF -tutkimus on avoin, kahden rinnakkaisen haaran, kontrolloitu ja satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa testataan RTX:n paremmuutta MMF:ään verrattuna (1 200 mg/m2 suun kautta kahdessa vuorokaudessa) steroidittoman taudin remission ylläpitämisessä potilailla, joilla on SDNS. .

Osallistumiskelpoisia ovat lapset ja nuoret aikuiset (3–24-vuotiaat), joilla on nefroottinen oireyhtymä ja jotka ovat riippuvaisia ​​prednisoniannoksesta 0,3–1 mg/kg/vrk ja jotka ovat saaneet prednisonia vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista. Aiempi hoito rahamarkkinarahastolla sallitaan. Kaikki osallistujat siirtyvät 45 päivän sisäänajojaksoon, jonka aikana yksin steroideilla hoidetut lapset aloittavat MMF:n ja vähentävät steroideja 15 päivän kuluttua 0,3 mg/kg viikossa, kunnes ne lopetetaan kokonaan. Potilaat, jotka saavat jo yksin MMF:ää, jatkavat hoitoa. Saman ajanjakson aikana virtsan keräämistä ja mittatikun lukemia koskevat ohjeet tarkistetaan huolellisesti ja vaatimustenmukaisuus arvioidaan. Sisäänajojakson jälkeen lapset satunnaistetaan joko interventioryhmään (rituksimabi, 375 mg/m2) tai vertailuryhmään (jatkoa tai aloittava MMF). Interventiohaarassa 1 kuukauden kuluttua infuusion MMF:ää vähennetään 50 % ja se poistetaan 2 lisäviikon kuluessa, kun taas MMF säilyy vertailussa. Kaikkia potilaita seurataan enintään 24 kuukauden ajan. Jos paheneminen tapahtuu tänä aikana (katso tulosten määritelmä), potilaita hoidetaan suun kautta annettavalla prednisonilla (60 mg/m² päivässä). Remission jälkeen steroideja ylläpidetään aloitusannoksella 7 päivän ajan ja vähennetään sitten 0,3 mg/kg viikossa, kunnes MMF-ryhmän potilailla se lopetetaan kokonaan. Interventioryhmän potilaita hoidetaan sen sijaan toisella RTX-infuusiolla (sama annos) välittömästi steroidien aiheuttaman remission jälkeen. RTX-infuusion jälkeen steroideja ylläpidetään alkuperäisellä annoksella 7 päivän ajan, minkä jälkeen annosta vähennetään 0,3 mg/kg viikossa, kunnes se lopetetaan kokonaan. Tällä tavalla relapsoituneet potilaat molemmissa käsissä saavat saman kumulatiivisen annoksen prednisonia. Jos proteinurian uusiutumisen jälkeen potilaat eivät reagoi prednisoniin (he lopettavat tutkimuksen ja katsotaan hoidon epäonnistumiseksi). Tutkimus sallii pudotuksen yhdestä käsistä toiseen kahden uusiutumisen jälkeen (eli tutkijat saavat käyttää RTX:ää vertailuhaarassa ja päinvastoin MMF:ää interventiohaarassa). Taloudellinen tasapaino lasketaan rahalähetyksen ylläpitämiseen tarvittavien RTX-annosten perusteella.

Kaikkia potilaita seurataan 24 kuukauden ajan. Henkilökohtaiset käynnit tapahtuvat ilmoittautumisen yhteydessä, T0:ssa (infuusio), 1 kuukauden kuluttua ja 3/6 kuukauden välein myöhemmin.

Tutkijat aikovat rekisteröidä 160 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

160

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Genova, Italia, 16148
        • Rekrytointi
        • IRCCS G. Gaslini
        • Ottaa yhteyttä:
          • GianMarco Ghiggeri, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 24 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 3-24 vuotta
  • Prednisonista riippuvainen steroidioireyhtymä 0,3-1 mg/kg/vrk ja saa prednisonia vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista. Steroidiriippuvuus määritellään kahdella peräkkäisellä uusiutumisella kortikosteroidihoidon aikana tai 14 päivän sisällä hoidon lopettamisesta.
  • Mahdollisuus antaa suostumus ja suostumus: vanhempien/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja lapsen suostumus, joka on annettu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tutkittavan normaalia lääketieteellistä hoitoa, edellyttäen, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivisuus autoimmuniteettitesteille (ANA, nDNA, ANCA)
  • C3-tason alentaminen.
  • eGFR
  • Raskaus
  • Kasvain
  • Infektiot: aiempi tai todellinen HBV (HBeAb-positiivinen) tai HCV-infektio CD20 B-lymfosyyttien määrä
  • Rituximab-hoito viimeisen 6 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Biologisesti samanlainen rituksimabi

Lääkkeen nimi: Rituksimabi biosimilar monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine Miksi: Vasta-aine/antigeeni-vuorovaikutus johtaa solujen apoptoosiin ja CD20-positiivisten solujen aktiivisuuden vähenemiseen (huomaa, että CD20 on enimmäkseen B-soluissa, mutta myös Th17-soluissa) Miten: RTX IV: 100–250 mg:n annostuksella rituksimabi laimennetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 2 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 3 ml/h toiselle 30':lle; 6 ml/h kolmannelle 30':lle; 15 ml/h loppuun asti. 260–500 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 250 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 6 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 9 ml/h toiselle 30':lle; 18 ml/h kolmas 30'; 36 ml/h loppuun asti. 510–1000 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 500 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan 9 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; sen jälkeen infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa 30 minuutin välein enintään 72 ml/h asti.

Missä: sairaalassa Milloin ja kuinka paljon: kerran; laimennettuna 1000 ml:aan normaalia suolaliuosta.
Lääke: Rituximab Biosimilar
100-250 mg:n annostuksella rituksimabi laimennetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 2 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 3 ml/h toiselle 30':lle; 6 ml/h kolmannelle 30':lle; 15 ml/h loppuun asti. 260–500 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 250 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 6 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 9 ml/h toiselle 30':lle; 18 ml/h kolmas 30'; 36 ml/h loppuun asti. 510–1000 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 500 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan 9 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; sen jälkeen infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa 30 minuutin välein enintään 72 ml/h asti.
Active Comparator: Mykofenolaattimofetiili

Lääkkeen nimi: Mycophenolate Mofetil (MMF)

Miksi: inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin selektiivinen ja palautuva esto eston kanssa, joka vaikuttaa erityisesti lymfosyytteihin, koska ne perustuvat lähes yksinomaan de novo puriinin synteesiin Toimenpiteet: MMF 1 200 mg/m2 suun kautta jaettuna 2 vuorokausiannokseen
Lääke: Rituximab Biosimilar
100-250 mg:n annostuksella rituksimabi laimennetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 2 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 3 ml/h toiselle 30':lle; 6 ml/h kolmannelle 30':lle; 15 ml/h loppuun asti. 260–500 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 250 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 6 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 9 ml/h toiselle 30':lle; 18 ml/h kolmas 30'; 36 ml/h loppuun asti. 510–1000 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 500 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan 9 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; sen jälkeen infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa 30 minuutin välein enintään 72 ml/h asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RTX:n ja MMF:n vertailu, kun otetaan huomioon remissiovälit (kuukausina) kahdessa kohortissa
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
RTX:n ja MMF:n vertailu NS:n remission ylläpitämiseksi 12–24 kuukauden ajan lapsilla, joilla on primaarinen SDNS. Kaikki osallistujat (n=160) dokumentoivat proteinuriansa ja heidän virtsansa analysoidaan säännöllisesti (vähintään kolmen kuukauden välein); uusiutuminen määritellään uPCR:llä ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) tai > 3+ proteiinilla virtsan mittatikussa kolmena peräkkäisenä päivänä (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 17 163) remissio määritellään uPCR:llä
12-24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RTX-turvallisuus arvioimalla ja dokumentoimalla sivuvaikutukset mittaamalla hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Tutkimuksen toinen tulos perustuu sivuvaikutuksiin, joita RTX voi aiheuttaa: tutkijat tallentavat ja mittaavat kaikkien hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden CTCAE v4.0:lla arvioituna.
36 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunikompetenssin biomarkkerit: mononukleaariset solut (PBMC:t) sytometrialla, seerumin immunoglobuliini
Aikaikkuna: 36 kuukautta

RTX-vasteen ja immuunikompetenssin biomarkkerien tunnistaminen RTX:llä hoidetuilla potilailla vs. MMF:llä hoidetuilla potilailla.

Mononukleaarisolut (PBMC:t) karakterisoidaan virtaussytometrialla mahdollisten erojen tutkimiseksi näiden kahden haaran välillä. Näytteet soluanalyysiä varten otetaan hetkellä 0 ja 3, 12 ja 24 kuukauden kuluttua; sama analyysi tehdään uusiutumisen yhteydessä. Samanaikaisesti tallennetaan kokonais-IgG-, IgA- ja IgM-tasot.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Istituto Giannina Gaslini

Yhteistyökumppanit

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RTXvsMMF

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Kyllä Valmistuneesta tutkimuksesta tehdään yhteenveto loppuraportissa, jossa esitetään tarkasti ja täydellisesti tutkimuksen tavoitteet, menetelmät, tulokset, tutkimuksen rajoitukset ja tulosten tulkinta.

Ensimmäinen julkaisu on hankkeen validoinnin tulosten laaja julkaisu.

Tämän tutkimussuunnitelman laatijat ilmoittavat osallistuneille tutkijoille etukäteen kaikista suunnitelmista julkaista tai esittää tietoja tästä satunnaistetusta kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta. Kaikki tutkijoiden tai heidän edustajiensa suorittamat julkaisut ja tulosten esitykset (tiivistelmät aikakauslehdissä tai sanomalehdissä, suulliset esitykset jne.), joko kokonaan tai osittain, vaativat tämän tutkimuspöytäkirjan tekijöiden toimittamista edeltävän tarkastuksen.

IPD-jaon aikakehys

se julkaistaan ​​vertaisarvioidussa lehdessä

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

se julkaistaan ​​vertaisarvioidussa lehdessä

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rituximab Biosimilar

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa