Rituximab versus mycofenolaatmofetil bij kinderen met steroïde-afhankelijk idiopathisch nefrotisch syndroom. (RTXvsMMF)

Idiopathisch nefrotisch syndroom (NS) is een nierziekte van de podocyten die wordt gekenmerkt door verlies van de impermeabiliteitsfuncties versus circulerende eiwitten, wat ernstige proteïnurie en hypoalbuminemie met oedeem veroorzaakt. Volgens de KDIGO-richtlijnen uit 2019 wordt de toediening van een lage dosis prednison aanbevolen om de remissie van SDNS (steroïde-afhankelijk nefrotisch syndroom) en mycofenolaatmofetiel (MMF) of calcineurineremmers (CNI) of Rituximab als corticosteroïdsparende middelen voor kinderen die ernstige corticosteroïden ontwikkelen te behouden -gerelateerde bijwerkingen. Gezien de toxiciteit van cyclofosfamide en CNI bij langdurige toediening, moet worden verduidelijkt wat tussen MMF en rituximab de meest effectieve aanpak is.

De RTX versus MMF-studie is een open-label, twee-parallelle, gecontroleerde en gerandomiseerde klinische studie die de superioriteit test van RTX ten opzichte van MMF (1.200 mg/m2 oraal in twee dagelijkse doses) bij het handhaven van steroïdevrije ziekteremissie bij patiënten met SDNS .

In aanmerking komende deelnemers zijn kinderen en jongvolwassenen (leeftijd tussen 3 en 24 jaar) met nefrotisch syndroom die afhankelijk zijn van prednison 0,3-1 mg/kg/dag en prednison hebben gekregen gedurende ten minste zes maanden vóór inschrijving. Eerdere behandeling met MMF is toegestaan. Alle deelnemers gaan een inloopperiode van 45 dagen in, waarin kinderen die alleen met steroïden worden behandeld, met MMF beginnen en steroïden na 15 dagen afbouwen met 0,3 mg/kg per week tot volledige stopzetting. Patiënten die al alleen MMF krijgen, zullen de behandeling voortzetten. Gedurende dezelfde periode zullen de instructies over het verzamelen van urine en het aflezen van de peilstok zorgvuldig worden beoordeeld en zal de naleving worden beoordeeld. Na de inloopperiode worden kinderen gerandomiseerd naar de interventie-arm (Rituximab, 375 mg/m2) of de vergelijkingsarm (doorlopende of startende MMF). In de interventiearm wordt MMF 1 maand na infusie met 50% verlaagd en binnen 2 extra weken teruggetrokken, terwijl MMF behouden blijft in de comparator. Alle patiënten zullen gedurende maximaal 24 maanden worden gevolgd. In geval van recidieven tijdens deze periode (zie het deel over resultaten voor de definitie) zullen patiënten worden behandeld met oraal prednison (60 mg/m² dag). Na remissie zullen steroïden gedurende 7 dagen op de initiële dosis worden gehouden en vervolgens worden afgebouwd met 0,3 mg/kg per week tot volledige stopzetting bij patiënten van de MMF-arm. Patiënten van de interventie-arm zullen in plaats daarvan worden behandeld met een ander infuus van RTX (dezelfde dosis) onmiddellijk na door steroïden geïnduceerde remissie. Na infusie van RTX worden steroïden gedurende 7 dagen op de initiële dosis gehouden en daarna afgebouwd met 0,3 mg/kg per week tot volledige stopzetting. Op deze manier krijgen recidiverende patiënten in beide armen dezelfde cumulatieve dosis prednison. In het geval dat patiënten na een terugval van proteïnurie niet reageren op prednison (zij zullen het onderzoek beëindigen en worden beschouwd als falen van de behandeling). De studie maakt drop-in van de ene arm naar de andere mogelijk na 2 terugvallen (d.w.z. onderzoekers mogen RTX gebruiken in de vergelijkingsarm en vice versa MMF in de interventie-arm). Het economische saldo wordt berekend op basis van de RTX-doses die nodig zijn om de afdracht te behouden.

Alle patiënten zullen gedurende 24 maanden worden gevolgd. Persoonlijke bezoeken vinden plaats bij inschrijving, op T0 (infuus), na 1 maand en elke 3/6 maanden later.

De onderzoekers gaan 160 patiënten inschrijven.