Rituximabe versus micofenolato de mofetil em crianças com síndrome nefrótica idiopática dependente de esteroides. (RTXvsMMF)
Ensaio controlado randomizado comparando rituximabe ao micofenolato de mofetil em crianças com síndrome nefrótica idiopática dependente de esteroides.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome nefrótica (SN) idiopática é uma doença renal podocitária caracterizada pela perda das funções de impermeabilidade versus proteínas circulantes, causando proteinúria grave e hipoalbuminemia com edema. De acordo com as diretrizes do KDIGO de 2019, sugere-se a administração de prednisona em baixa dose para manter a remissão em SDNS (síndrome nefrótica dependente de esteroides) e micofenolato mofetil (MMF) ou inibidores de calcineurina (CNI) ou rituximabe como agentes poupadores de corticosteroides para crianças que desenvolvem corticosteroides graves - efeitos adversos relacionados. Dada a toxicidade da ciclofosfamida e do CNI na administração a longo prazo, há necessidade de esclarecer qual é, entre o MMF e o rituximab, a abordagem mais eficaz.
O ensaio RTX vs MMF é um ensaio clínico aberto, de dois braços paralelos, controlado e randomizado, que testa a superioridade do RTX sobre o MMF (1.200 mg/m2 por via oral em duas doses diárias) na manutenção da remissão da doença livre de esteroides em pacientes com SDNS .
Os participantes elegíveis são crianças e adultos jovens (idade entre 3 e 24 anos) com síndrome nefrótica dependentes de prednisona 0,3-1mg/Kg/dia e que receberam prednisona por pelo menos seis meses antes da inscrição. Será permitido tratamento prévio com MMF. Todos os participantes entrarão em um período inicial de 45 dias, durante o qual as crianças tratadas apenas com esteróides iniciarão o MMF e diminuirão os esteróides após 15 dias em 0,3 mg/kg por semana até a retirada completa. Os pacientes que já recebem MMF sozinho continuarão o tratamento. Durante o mesmo período, as instruções sobre coleta de urina e leituras de varetas reagentes serão cuidadosamente revisadas e a conformidade avaliada. Após o período inicial, as crianças serão randomizadas para o braço de intervenção (Rituximabe, 375 mg/m2) ou para o braço de comparação (continuando ou iniciando o MMF). No braço de intervenção, 1 mês após a infusão, o MMF será reduzido em 50% e retirado em 2 semanas adicionais, enquanto o MMF será mantido no comparador. Todos os pacientes serão acompanhados por até 24 meses. Em caso de recaídas durante esse período (consulte a seção de resultados para definição), os pacientes serão tratados com prednisona oral (60 mg/m² dia). Após a remissão, os esteróides serão mantidos na dose inicial por 7 dias e depois reduzidos em 0,3 mg/kg por semana até a retirada completa em pacientes do braço MMF. Os pacientes do braço de intervenção serão tratados com outra infusão de RTX (mesma dose) imediatamente após a remissão induzida por esteroides. Após a infusão de RTX, os esteróides serão mantidos na dose inicial por 7 dias e depois reduzidos em 0,3 mg/kg por semana até a retirada completa. Desta forma, os pacientes com recaída em ambos os braços receberão a mesma dose cumulativa de prednisona. No caso de recidiva de proteinúria, os pacientes não respondem à prednisona (eles encerrarão o estudo e serão considerados como falha do tratamento). O estudo permite a passagem de um braço para o outro após 2 recaídas (ou seja, os investigadores poderão usar RTX no braço comparador e vice-versa MMF no braço de intervenção). O equilíbrio econômico será calculado com base nas doses de RTX necessárias para manter a remessa.
Todos os pacientes serão acompanhados por 24 meses. As visitas pessoais ocorrerão na inscrição, em T0 (infusão), após 1 mês e a cada 3/6 meses depois.
Os investigadores vão inscrever 160 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: GianMarco Ghiggeri, MD
- Número de telefone: +39 010 56363523
- E-mail: gmarcoghiggeri@gaslini.org
Estude backup de contato
- Nome: Francesca Lugani, MD, PhD
- Número de telefone: +39 010 56363523
- E-mail: francescalugani@gaslini.org
Locais de estudo
-
-
-
Genova, Itália, 16148
- Recrutamento
- IRCCS G. Gaslini
-
Contato:
- GianMarco Ghiggeri, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 3 e 24 anos
- Síndrome de esteróide dependente de prednison 0,3-1mg/Kg/dia e receber prednisona por pelo menos seis meses antes da inscrição. A dependência de esteroides é definida por duas recaídas consecutivas durante a terapia com corticosteroides ou dentro de 14 dias após o término da terapia.
- Capacidade de fornecer consentimento e consentimento: consentimento informado por escrito dos pais/responsável e consentimento da criança dado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais do sujeito, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento sem prejuízo seus cuidados médicos futuros.
Critério de exclusão:
- Positividade para testes de autoimunidade (ANA, nDNA, ANCA)
- Redução dos níveis de C3.
- eGFR
- Gravidez
- Neoplasia
- Infecções: HBV anterior ou atual (com positividade para HBeAb) ou infecção por HCV Contagem de linfócitos CD20 B
- Tratamento com Rituximabe nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Rituximabe biossimilar
Nome do medicamento: Anticorpo monoclonal anti-CD20 biossimilar de rituximabe Motivo: A interação anticorpo/antígeno resulta em apoptose celular e redução das atividades relacionadas a células CD20 positivas (de notar que CD20 é representado principalmente em células B, mas também em células Th17) Como: RTX IV: para dosagem entre 100 e 250 mg, o rituximabe será diluído em 100 ml de soro fisiológico e administrado a 2 ml/h nos primeiros 30'; 3 ml/h nos segundos 30'; 6 ml/h para o terceiro 30'; 15 ml/h até o final. Para dosagem entre 260 e 500 mg, o rituximabe será diluído em 250 ml de soro fisiológico e administrado a 6 ml/h nos primeiros 30'; 9 ml/h nos segundos 30'; 18 ml/h para o terceiro 30'; 36 ml/h até o final. Para dosagem entre 510 e 1000 mg, o rituximabe será diluído em 500 ml de soro fisiológico e administrado a 9 ml/h nos primeiros 30'; depois disso, a taxa de infusão pode ser dobrada a cada 30 minutos até um máximo de 72 ml/h. Onde: no Hospital Quando e quanto: uma vez; diluído em 1000 ml de soro fisiológico. |
para dosagem entre 100 e 250 mg, o rituximabe será diluído em 100 ml de soro fisiológico e administrado a 2 ml/h nos primeiros 30'; 3 ml/h nos segundos 30'; 6 ml/h para o terceiro 30'; 15 ml/h até o final.
Para dosagem entre 260 e 500 mg, o rituximabe será diluído em 250 ml de soro fisiológico e administrado a 6 ml/h nos primeiros 30'; 9 ml/h nos segundos 30'; 18 ml/h para o terceiro 30'; 36 ml/h até o final.
Para dosagem entre 510 e 1000 mg, o rituximabe será diluído em 500 ml de soro fisiológico e administrado a 9 ml/h nos primeiros 30'; depois disso, a taxa de infusão pode ser dobrada a cada 30 minutos até um máximo de 72 ml/h.
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Comparador Ativo: Micofenolato de mofetil
Nome do Medicamento: Micofenolato de Mofetil (MMF) Motivo: inibição seletiva e reversível da inosina monofosfato desidrogenase com inibição que afeta particularmente os linfócitos, pois dependem quase que exclusivamente da síntese de purina de novo Procedimentos: MMF 1.200 mg/m2 por via oral dividido em 2 doses diárias |
para dosagem entre 100 e 250 mg, o rituximabe será diluído em 100 ml de soro fisiológico e administrado a 2 ml/h nos primeiros 30'; 3 ml/h nos segundos 30'; 6 ml/h para o terceiro 30'; 15 ml/h até o final.
Para dosagem entre 260 e 500 mg, o rituximabe será diluído em 250 ml de soro fisiológico e administrado a 6 ml/h nos primeiros 30'; 9 ml/h nos segundos 30'; 18 ml/h para o terceiro 30'; 36 ml/h até o final.
Para dosagem entre 510 e 1000 mg, o rituximabe será diluído em 500 ml de soro fisiológico e administrado a 9 ml/h nos primeiros 30'; depois disso, a taxa de infusão pode ser dobrada a cada 30 minutos até um máximo de 72 ml/h.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação entre RTX e MMF, considerando intervalos de remissão (em meses) nas duas coortes
Prazo: 12-24 meses
|
Comparação entre RTX e MMF para manter a remissão da SN por 12-24 meses em crianças com SDNS primária.
Todos os participantes (n=160) documentarão sua proteinúria e sua urina será analisada periodicamente (pelo menos a cada três meses); recidiva é definida por uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) ou > 3+ proteína na vareta de urina por 3 dias consecutivos (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171) e completa a remissão é definida por uPCR
|
12-24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do RTX por avaliação e documentação de efeitos colaterais, medindo a frequência e a gravidade de quaisquer eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 36 meses
|
Um segundo resultado do estudo será baseado nos efeitos colaterais que o RTX pode induzir: os investigadores registrarão e medirão a frequência e a gravidade de quaisquer eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
|
36 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Biomarcadores de competência imunológica: células mononucleares (PBMCs) por citometria, imunoglobulina sérica
Prazo: 36 meses
|
Identificação de biomarcadores de resposta ao RTX e competência imunológica em pacientes tratados com RTX vs. pacientes tratados com MMF. Células mononucleares (PBMCs) serão caracterizadas por citometria de fluxo para investigar qualquer diferença entre os dois braços. Amostras para análise celular serão obtidas no tempo 0 e após 3, 12 e 24 meses; a mesma análise será realizada em caso de recidiva. Paralelamente, os níveis totais de IgG, IgA e IgM serão registrados. |
36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RTXvsMMF
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Sim O estudo concluído será resumido em um relatório final que apresenta de forma precisa e completa os objetivos do estudo, métodos, resultados, limitações do estudo e interpretação dos resultados.
A primeira publicação será uma publicação in extenso dos resultados da validação do projeto.
Os autores deste protocolo de estudo informarão os investigadores contribuintes com antecedência sobre quaisquer planos para publicar ou apresentar dados deste ensaio clínico randomizado controlado. Quaisquer publicações e apresentações dos resultados (resumo em periódicos ou jornais, apresentações orais, etc.), no todo ou em parte, pelos Investigadores ou seus representantes exigirão revisão pré-envio pelos Autores deste protocolo de estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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