Rituximab versus mykofenolát mofetil u dětí s idiopatickým nefrotickým syndromem závislým na steroidech. (RTXvsMMF)

Idiopatický nefrotický syndrom (NS) je podocytární onemocnění ledvin charakterizované ztrátou funkcí impermeability oproti cirkulujícím proteinům, což způsobuje těžkou proteinurii a hypoalbuminémii s edémem. Podle pokynů KDIGO z roku 2019 se navrhuje podávání nízkých dávek prednisonu k udržení remise u SDNS (steroid dependentní nefrotický syndrom) a mykofenolát mofetil (MMF) nebo inhibitory kalcineurinu (CNI) nebo rituximab jako kortikosteroidy šetřící látky pro děti, u kterých se vyvinuly závažné kortikosteroidy - související nežádoucí účinky. Vzhledem k toxicitě cyklofosfamidu a CNI při dlouhodobém podávání je potřeba objasnit, který přístup je mezi MMF a rituximabem nejúčinnější.

Studie RTX vs MMF je otevřená, kontrolovaná a randomizovaná klinická studie se dvěma paralelními rameny, která testuje nadřazenost RTX nad MMF (1 200 mg/m2 perorálně ve dvou denních dávkách) při udržování remise onemocnění bez steroidů u pacientů se SDNS .

Oprávněnými účastníky jsou děti a mladí dospělí (ve věku mezi 3 a 24 lety) s nefrotickým syndromem, kteří jsou závislí na prednisonu 0,3-1 mg/kg/den a užívali prednison po dobu nejméně šesti měsíců před zařazením. Předchozí léčba MMF bude povolena. Všichni účastníci vstoupí do 45denního zaváděcího období, během kterého děti léčené samotnými steroidy začnou MMF a po 15 dnech budou steroidy snižovat o 0,3 mg/kg týdně až do úplného vysazení. Pacienti, kteří již dostávají samotný MMF, budou v léčbě pokračovat. Během stejného období budou pečlivě přezkoumány pokyny ke sběru moči a měření na měrce a bude posouzena shoda. Po zaváděcí fázi budou děti randomizovány buď do intervenční větve (Rituximab, 375 mg/m2) nebo do srovnávací větve (pokračující nebo začínající MMF). V intervenčním rameni se 1 měsíc po infuzi MMF sníží o 50 % a vysadí se během dalších 2 týdnů, zatímco MMF zůstane ve srovnávacím přípravku zachován. Všichni pacienti budou sledováni po dobu až 24 měsíců. V případě relapsů během tohoto období (definice viz část s výsledky) budou pacienti léčeni perorálním prednisonem (60 mg/m2/den). Po remisi budou steroidy udržovány v počáteční dávce po dobu 7 dnů a poté budou snižovány o 0,3 mg/kg týdně až do úplného vysazení u pacientů v rameni MMF. Pacienti v intervenční větvi budou místo toho léčeni další infuzí RTX (stejná dávka) bezprostředně po remisi vyvolané steroidy. Po infuzi RTX budou steroidy udržovány v počáteční dávce po dobu 7 dnů a poté budou snižovány o 0,3 mg/kg týdně až do úplného vysazení. Tímto způsobem pacienti s relapsem v obou ramenech dostanou stejnou kumulativní dávku prednisonu. V případě, že po relapsu proteinurie pacienti nereagují na prednison (ukončí studii a budou považováni za selhání léčby). Studie umožňuje drop-in z jednoho ramene do druhého po 2 relapsech (tj. výzkumníci budou moci použít RTX ve srovnávacím rameni a naopak MMF v intervenčním rameni). Ekonomická bilance bude vypočítána na základě dávek RTX potřebných k udržení remitence.

Všichni pacienti budou sledováni po dobu 24 měsíců. Osobní návštěvy budou probíhat při zápisu, v T0 (infuze), po 1 měsíci a poté každých 3/6 měsíců.

Vyšetřovatelé chystají zapsat 160 pacientů.