Rituximab versus mykofenolatmofetil hos barn med steroidavhengig idiopatisk nefrotisk syndrom. (RTXvsMMF)

Idiopatisk nefrotisk syndrom (NS) er en podocytt nyresykdom karakterisert ved tap av ugjennomtrengelighetsfunksjonene versus sirkulerende proteiner, forårsaker alvorlig proteinuri og hypoalbuminemi med ødem. I henhold til 2019 KDIGO-retningslinjer er administrering av lavdose prednison foreslått for å opprettholde remisjon i SDNS (steroidavhengig nefrotisk syndrom), og mykofenolatmofetil (MMF) eller kalsineurinhemmere (CNI) eller Rituximab som kortikosteroidsparende midler for barn som utvikler alvorlige kortikosteroider. -relaterte bivirkninger. Gitt toksisiteten til cyklofosfamid og CNI ved langtidsadministrasjon, er det behov for å avklare hva som er den mest effektive tilnærmingen mellom MMF og rituximab.

RTX vs MMF-studien er en åpen, to-parallell-arm, kontrollert og randomisert klinisk studie som tester overlegenheten til RTX over MMF (1200 mg/m2 oralt i to daglige doser) for å opprettholde steroidfri sykdomsremisjon hos pasienter med SDNS .

Kvalifiserte deltakere er barn og unge voksne (alder mellom 3 og 24 år) med nefrotisk syndrom som er avhengige av prednison 0,3-1 mg/kg/dag og har fått prednison i minst seks måneder før innmelding. Tidligere behandling med MMF vil være tillatt. Alle deltakere vil gå inn i en 45 dagers innkjøringsperiode, hvor barn som behandles med steroider alene vil starte med MMF og vil trappe ned steroidene etter 15 dager med 0,3 mg/kg per uke til fullstendig abstinens. Pasienter som allerede mottar MMF alene, vil fortsette behandlingen. I samme periode vil instruksjoner om urinoppsamling og peilepinneavlesninger bli nøye gjennomgått og samsvar vurderes. Etter innkjøringsperioden vil barn bli randomisert til enten intervensjonsarmen (Rituximab, 375 mg/m2) eller komparatorarmen (fortsatt eller startende MMF). I intervensjonsarmen vil MMF reduseres med 50 % 1 måned etter infusjon og trekkes tilbake innen 2 ekstra uker, mens MMF opprettholdes i komparatoren. Alle pasienter vil bli fulgt i inntil 24 måneder. Ved tilbakefall i denne perioden (se utfallsdelen for definisjon) vil pasienter bli behandlet med oral prednison (60 mg/kvm dag). Etter remisjon vil steroider opprettholdes ved startdosen i 7 dager og deretter trappes ned med 0,3 mg/kg per uke inntil fullstendig seponering hos pasienter i MMF-armen. Pasienter i intervensjonsarmen vil i stedet bli behandlet med en ny infusjon av RTX (samme dose) umiddelbart etter steroidindusert remisjon. Etter infusjon av RTX vil steroider opprettholdes ved startdosen i 7 dager og deretter trappes ned med 0,3 mg/kg per uke til fullstendig seponering. På denne måten vil tilbakefallende pasienter i begge armer få samme kumulative dose prednison. I tilfelle etter tilbakefall av proteinuri, responderer ikke pasienter på prednison (de vil avslutte studien og betraktes som behandlingssvikt). Studien tillater drop-in fra en arm til den andre etter 2 tilbakefall (dvs. at etterforskere får lov til å bruke RTX i komparatorarmen og omvendt MMF i intervensjonsarmen). Den økonomiske balansen vil bli beregnet på grunnlag av RTX-doser som er nødvendige for å opprettholde remittering.

Alle pasienter vil bli fulgt i 24 måneder. Personbesøk vil skje ved innskrivning, ved T0 (infusjon), etter 1 måned og hver 3/6 måned senere.

Etterforskerne skal registrere 160 pasienter.