Rituximab versus Mycophenolatmofetil bei Kindern mit steroidabhängigem idiopathischem nephrotischem Syndrom. (RTXvsMMF)

Das idiopathische nephrotische Syndrom (NS) ist eine Podozyten-Nierenerkrankung, die durch den Verlust der Impermeabilitätsfunktionen gegenüber zirkulierenden Proteinen gekennzeichnet ist und schwere Proteinurie und Hypoalbuminämie mit Ödemen verursacht. Gemäß den KDIGO-Richtlinien von 2019 wird die Verabreichung von niedrig dosiertem Prednison empfohlen, um die Remission bei SDNS (Steroid-abhängiges nephrotisches Syndrom) aufrechtzuerhalten, und Mycophenolatmofetil (MMF) oder Calcineurin-Inhibitoren (CNI) oder Rituximab als Kortikosteroid-sparende Mittel für Kinder, die schwere Kortikosteroide entwickeln -bedingte Nebenwirkungen. Angesichts der Toxizität von Cyclophosphamid und CNI bei Langzeitanwendung muss geklärt werden, welcher Ansatz zwischen MMF und Rituximab der effektivste ist.

Die RTX vs. MMF-Studie ist eine offene, kontrollierte und randomisierte klinische Studie mit zwei parallelen Armen, die die Überlegenheit von RTX gegenüber MMF (1.200 mg/m2 oral in zwei Tagesdosen) bei der Aufrechterhaltung einer steroidfreien Krankheitsremission bei Patienten mit SDNS testet .

Berechtigte Teilnehmer sind Kinder und junge Erwachsene (Alter zwischen 3 und 24 Jahren) mit nephrotischem Syndrom, die auf Prednison 0,3-1 mg/kg/Tag angewiesen sind und Prednison mindestens sechs Monate vor der Einschreibung erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit MMF ist zulässig. Alle Teilnehmer werden in eine 45-tägige Einlaufphase eintreten, in der Kinder, die nur mit Steroiden behandelt werden, mit MMF beginnen und die Steroide nach 15 Tagen um 0,3 mg/kg pro Woche bis zum vollständigen Entzug ausschleichen. Patienten, die bereits MMF allein erhalten, werden die Behandlung fortsetzen. Während des gleichen Zeitraums werden die Anweisungen zur Urinsammlung und zum Ablesen der Teststreifen sorgfältig überprüft und die Einhaltung bewertet. Nach der Einlaufphase werden die Kinder randomisiert entweder dem Interventionsarm (Rituximab, 375 mg/m2) oder dem Vergleichsarm (weiterführende oder beginnende MMF) zugeteilt. Im Interventionsarm wird MMF 1 Monat nach der Infusion um 50 % verringert und innerhalb von 2 weiteren Wochen abgesetzt, während MMF im Vergleichsarm beibehalten wird. Alle Patienten werden bis zu 24 Monate nachbeobachtet. Im Falle von Rückfällen während dieses Zeitraums (Definition siehe Abschnitt Ergebnisse) werden die Patienten mit oralem Prednison (60 mg/m² Tag) behandelt. Nach der Remission werden die Steroide 7 Tage lang auf der Anfangsdosis gehalten und dann bei Patienten des MMF-Arms bis zum vollständigen Absetzen um 0,3 mg/kg pro Woche reduziert. Patienten des Interventionsarms werden stattdessen unmittelbar nach der steroidinduzierten Remission mit einer weiteren Infusion von RTX (gleiche Dosis) behandelt. Nach der Infusion von RTX werden die Steroide 7 Tage lang auf der Anfangsdosis gehalten und dann bis zum vollständigen Absetzen um 0,3 mg/kg pro Woche reduziert. Auf diese Weise erhalten rezidivierte Patienten in beiden Armen die gleiche kumulative Dosis Prednison. Falls die Patienten nach einem Rückfall der Proteinurie nicht auf Prednison ansprechen (sie werden die Studie beenden und als Therapieversagen gewertet). Die Studie erlaubt den Drop-in von einem Arm zum anderen nach 2 Schüben (d. h. die Prüfärzte dürfen RTX im Vergleichsarm und umgekehrt MMF im Interventionsarm verwenden). Das wirtschaftliche Gleichgewicht wird auf der Grundlage der RTX-Dosen berechnet, die zur Aufrechterhaltung der Überweisung erforderlich sind.

Alle Patienten werden 24 Monate lang nachbeobachtet. Persönliche Besuche finden bei der Einschreibung, bei T0 (Infusion), nach 1 Monat und später alle 3/6 Monate statt.

Die Ermittler werden 160 Patienten einschreiben.