Rytuksymab kontra mykofenolan mofetylu u dzieci ze steroidozależnym idiopatycznym zespołem nerczycowym. (RTXvsMMF)

Idiopatyczny zespół nerczycowy (NS) jest chorobą nerek podocytów charakteryzującą się utratą funkcji nieprzepuszczalności w stosunku do krążących białek, powodującą ciężki białkomocz i hipoalbuminemię z obrzękiem. Zgodnie z wytycznymi KDIGO z 2019 r. sugeruje się podawanie małej dawki prednizonu w celu utrzymania remisji w SDNS (zespół nerczycowy zależny od steroidów) oraz mykofenolan mofetylu (MMF) lub inhibitory kalcyneuryny (CNI) lub rytuksymab jako leki oszczędzające kortykosteroidy u dzieci, u których rozwinął się poważny kortykosteroid związane z tym działania niepożądane. Biorąc pod uwagę toksyczność cyklofosfamidu i CNI przy długotrwałym podawaniu, istnieje potrzeba wyjaśnienia, które podejście jest najskuteczniejsze spośród MMF i rytuksymabu.

Badanie RTX vs MMF jest otwartym, kontrolowanym i randomizowanym badaniem klinicznym z dwoma równoległymi ramionami, oceniającym wyższość RTX nad MMF (1200 mg/m2 doustnie w dwóch dawkach dziennie) w utrzymaniu remisji choroby bez steroidów u pacjentów z SDNS .

Kwalifikującymi się uczestnikami są dzieci i młodzi dorośli (w wieku od 3 do 24 lat) z zespołem nerczycowym, którzy są uzależnieni od prednizonu w dawce 0,3-1 mg/kg mc./dobę i otrzymywali prednizon przez co najmniej sześć miesięcy przed włączeniem. Dozwolone będzie wcześniejsze leczenie MMF. Wszyscy uczestnicy wezmą udział w 45-dniowym okresie wstępnym, podczas którego dzieci leczone samymi sterydami rozpoczną MMF i zmniejszą dawkę sterydów po 15 dniach o 0,3 mg/kg na tydzień, aż do całkowitego odstawienia. Pacjenci otrzymujący już sam MMF będą kontynuować leczenie. W tym samym okresie instrukcje dotyczące pobierania moczu i odczytów paskowych zostaną dokładnie przejrzane i ocenione pod kątem zgodności. Po okresie wstępnym dzieci zostaną losowo przydzielone do ramienia z interwencją (rytuksymab, 375 mg/m2) lub do ramienia porównawczego (kontynuacja lub rozpoczęcie MMF). W ramieniu z interwencją, 1 miesiąc po infuzji, MMF zostanie zmniejszony o 50% i wycofany w ciągu 2 dodatkowych tygodni, podczas gdy MMF zostanie utrzymany w grupie porównawczej. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez okres do 24 miesięcy. W przypadku nawrotów w tym okresie (definicja w części dotyczącej wyników) pacjenci będą leczeni doustnym prednizonem (60 mg/m2 dziennie). Po remisji steroidy będą utrzymywane w początkowej dawce przez 7 dni, a następnie zmniejszane o 0,3 mg/kg na tydzień aż do całkowitego odstawienia u pacjentów z grupy MMF. Pacjenci z grupy interwencyjnej będą zamiast tego leczeni kolejnym wlewem RTX (w tej samej dawce) bezpośrednio po remisji wywołanej steroidami. Po wlewie RTX, steroidy będą utrzymywane w początkowej dawce przez 7 dni, a następnie stopniowo zmniejszane o 0,3 mg/kg na tydzień, aż do całkowitego odstawienia. W ten sposób pacjenci z nawrotem w obu ramionach otrzymają taką samą skumulowaną dawkę prednizonu. W przypadku nawrotu białkomoczu pacjenci nie zareagują na prednizon (zakończą badanie i zostaną uznani za niepowodzenie leczenia). Badanie pozwala na przejście z jednej grupy do drugiej po 2 nawrotach (tj. badacze będą mogli stosować RTX w ramieniu porównawczym i odwrotnie MMF w ramieniu interwencyjnym). Bilans ekonomiczny zostanie obliczony na podstawie dawek RTX potrzebnych do utrzymania przekazów.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 24 miesiące. Wizyty osobiste będą odbywać się podczas rejestracji, w T0 (infuzja), po 1 miesiącu i co 3/6 miesięcy później.

Badacze zamierzają zarejestrować 160 pacjentów.