Durvalumab och lågdos PCI vs Durvalumab och observation hos radikalt behandlade patienter med stadium III NSCLC (NVALT28) (NVALT28)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste underteckna ett studiespecifikt informerat samtycke
2. TNM8 stadium IIIA, IIIB eller IIIC icke-småcellig lungcancer (företrädesvis histologi; cytologi är tillåten)
3. FDG-PET-skanning av hela kroppen och hjärnavbildning (MRT eller CT med iv kontrast) före start av kemoradioterapi: Inga fjärrmetastaser.
4. Ytterligare hjärn-MRT (MRT obligatorisk) före randomisering: inga hjärnmetastaser.
5. Kvalificerad för behandling med durvalumab enligt registreringsetiketten för durvalumab i Nederländerna. Durvalumab måste ges i standardvård. (durvalumab måste påbörjas redan före randomisering och PCI (dvs. minst en administrering av durvalumab måste ges före randomisering).
6. Behandlingen avslutades med samtidig kemoradiation. Den sista dagen av torakal strålbehandling bör vara inom 52 dagar efter randomisering och randomisering bör ske efter start av durvalumab. Alla platinadubletter eller dagliga cisplatinbehandlingar som är standardvård i Nederländerna är tillåtna. Ingen sjukdomsprogression efter kemoradioterapi (utvärderad med CT-thorax och övre delen av buken under/efter den sista cykeln av kemoterapi och jämförelse med CT före start av kemoradioterapi). Konsoliderande kemoterapicykler efter strålbehandling är inte tillåtna men administrering av 1 cykel kemoterapi före samtidig kemoradioterapi är acceptabel. Om möjligt bör kemoterapiregimer ges i enlighet med National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer eller European Society for Medical Oncology (ESMO) riktlinjer.

7. För att vara berättigade till randomisering måste patienter ha fått en total dos av torakal strålbehandling på 60-66 Gy i 2 - 2,75 Gy per dag, fraktioner en gång dagligen, eller vid daglig cisplatinregim 60,5-66 Gy i 22-24 fraktioner. Andra strålbehandlingsscheman är inte tillåtna. Platser uppmuntras att följa organet med riskbegränsningar som används i PACIFIC-studien samt EORTC-rekommendationerna för högdosstrålbehandling för lungcancer:

   1. Genomsnittlig lungdos måste vara <20 Gy och/eller V20Gy måste vara <35 %
   2. Medeldosen i matstrupen måste vara <34 Gy
   3. Hjärta V45Gy <35 % eller V30Gy <30 %.
8. Protonterapi mot bröstet är tillåtet.
9. ECOG-prestandastatus 0-1 vid tidpunkten för randomisering.
10. Bevis på postmenopausal status, eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna.
2. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller en studie som inte kommer att påverka de primära och sekundära effektparametrarna (t.ex. bioimpedansmätningar, E-Nose) eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
3. Blandad småcellig och icke-småcellig lungcancerhistologi.
4. Patienter som får sekvensiell kemoradiationsbehandling för lokalt avancerad NSCLC.
5. Sjukdomsprogression efter avslutad definitiv platinabaserad, samtidig kemoradiationsbehandling.
6. Eventuell olöst toxicitet CTCAE (v. 5,0) mer än betyg 2 (dvs. grad 3 eller högre) från den tidigare kemoradiationsbehandlingen. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av PCI kan inkluderas (t. hörselnedsättning) efter samråd med huvudutredaren.
7. Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.
8. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
9. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
10. Historik av primär immunbrist.
11. Historik av organtransplantation som kräver terapeutisk immunsuppression.
12. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiekrav eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
13. Känd historia av tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
14. En annan primär malignitet i anamnesen inom 2 år före start av studieläkemedlet, förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ och sjukdomen som studeras.
15. Tidigare kranial bestrålning är inte tillåten.
16. Förutom durvalumab efter samtidig kemoradioterapi är ingen tidigare behandling med PD-(L)1-hämmare tillåten.
17. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
18. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av studieläkemedlet eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat.