Durvalumab og lavdosis PCI vs Durvalumab og observation hos radikalt behandlede patienter med trin III NSCLC (NVALT28) (NVALT28)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal underskrive et undersøgelsesspecifikt informeret samtykke
2. TNM8 stadium IIIA, IIIB eller IIIC ikke-småcellet lungekræft (fortrinsvis histologi; cytologi er tilladt)
3. FDG-PET-scanning af hele kroppen og billeddannelse af hjernen (MRI eller CT med iv kontrast) før start af kemoradioterapi: Ingen fjernmetastaser.
4. Yderligere hjerne-MR (MRI obligatorisk) før randomisering: ingen hjernemetastaser.
5. Berettiget til durvalumab-behandling i henhold til registreringsmærket for durvalumab i Holland. Durvalumab skal gives som standardbehandling. (durvalumab skal startes allerede før randomisering og PCI (dvs. mindst én administration af durvalumab skal gives før randomisering).
6. Behandling afsluttet med samtidig kemoradiation. Den sidste dag med thoraxstrålebehandling bør være inden for 52 dage efter randomisering, og randomisering bør være efter start af durvalumab. Enhver platin dublet eller daglig cisplatin-kur, der er standardbehandling i Holland, er tilladt. Ingen sygdomsprogression efter kemoradioterapi (vurderet med CT-thorax og øvre abdomen under/efter sidste kemoterapicyklus og sammenligning med CT før start af kemoradioterapi). Konsolidering af kemoterapicyklusser efter strålebehandling er ikke tilladt, men administration af 1 kemoterapicyklus forud for samtidig kemo-strålebehandling er acceptabel. Hvor det er muligt, bør kemoterapi regimer gives i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer eller European Society for Medical Oncology (ESMO) retningslinjer.

7. For at være berettiget til randomisering skal patienter have modtaget en total dosis thoraxstrålebehandling på 60-66 Gy i 2 - 2,75 Gy dagligt, fraktioner en gang dagligt, eller i tilfælde af daglig cisplatinbehandling 60,5-66 Gy i 22-24 fraktioner. Andre strålebehandlingsplaner er ikke tilladt. Websteder opfordres til at overholde organet med risikobegrænsninger som brugt i PACIFIC-undersøgelsen samt EORTC-anbefalingerne for højdosis strålebehandling til lungekræft:

   1. Gennemsnitlig lungedosis skal være <20 Gy og/eller V20Gy skal være <35 %
   2. Den gennemsnitlige spiserørsdosis skal være <34 Gy
   3. Hjerte V45Gy <35 % eller V30Gy <30 %.
8. Protonterapi til brystet er tilladt.
9. ECOG ydeevne status 0-1 på tidspunktet for randomisering.
10. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
2. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller et studie, der ikke vil påvirke de primære og sekundære endepunktsparametre (f.eks. bioimpedansmålinger, E-Nose) eller opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse.
3. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi.
4. Patienter, der modtager sekventiel kemoradiationsterapi for lokalt fremskreden NSCLC.
5. Sygdomsprogression efter afslutning af definitiv platinbaseret, samtidig kemoradiationsbehandling.
6. Enhver uafklaret toksicitet CTCAE (v. 5,0) mere end grad 2 (dvs. grad 3 eller højere) fra den tidligere kemoradiationsbehandling. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af PCI, kan inkluderes (f. høretab) efter samråd med hovedefterforskeren.
7. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling.
8. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
9. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
10. Anamnese med primær immundefekt.
11. Anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med undersøgelseskrav eller kompromittere patientens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.
13. Kendt historie med tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV).
14. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ og den sygdom, der undersøges.
15. Forudgående kraniel bestråling er ikke tilladt.
16. Bortset fra durvalumab efter samtidig kemoradioterapi er ingen tidligere behandling med PD-(L)1-hæmmere tilladt.
17. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
18. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelseslægemidlet eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.