Durvalumab et ICP à faible dose vs Durvalumab et observation chez des patients traités radicalement atteints d'un CPNPC de stade III (NVALT28) (NVALT28)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent signer un consentement éclairé spécifique à l'étude
2. Cancer bronchique non à petites cellules TNM8 stade IIIA, IIIB ou IIIC (histologie préférentiellement ; la cytologie est autorisée)
3. FDG-PET-scan corps entier et imagerie cérébrale (IRM ou CT avec contraste intraveineux) avant le début de la chimioradiothérapie : Pas de métastases à distance.
4. IRM cérébrale complémentaire (IRM obligatoire) avant randomisation : pas de métastases cérébrales.
5. Éligible au traitement par durvalumab selon l'étiquette d'enregistrement du durvalumab aux Pays-Bas. Le durvalumab doit être administré selon les normes de soins. (le durvalumab doit déjà être commencé avant la randomisation et l'ICP (c'est-à-dire qu'au moins une administration de durvalumab doit être administrée avant la randomisation).
6. Traitement complété par une chimioradiothérapie concomitante. Le dernier jour de radiothérapie thoracique doit avoir lieu dans les 52 jours suivant la randomisation et la randomisation doit avoir lieu après le début du durvalumab. Tout doublet de platine ou régime quotidien de cisplatine qui est la norme de soins aux Pays-Bas est autorisé. Pas de progression de la maladie après chimioradiothérapie (évaluée par TDM-thorax et haut-ventre pendant/après le dernier cycle de chimiothérapie et comparaison avec TDM avant début de chimioradiothérapie). Les cycles de chimiothérapie de consolidation après la radiothérapie ne sont pas autorisés, mais l'administration d'un cycle de chimiothérapie avant la chimio-radiothérapie concomitante est acceptable. Dans la mesure du possible, les schémas de chimiothérapie doivent être administrés conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou aux directives de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO).

7. Pour être éligibles à la randomisation, les patients doivent avoir reçu une dose totale de radiothérapie thoracique de 60 à 66 Gy en 2 à 2,75 Gy par jour, en fractions une fois par jour, ou en cas de traitement quotidien au cisplatine de 60,5 à 66 Gy en 22 à 24 fractions. Les autres horaires de radiothérapie ne sont pas autorisés. Les sites sont encouragés à respecter les contraintes d'organe à risque telles qu'utilisées dans l'étude PACIFIC ainsi que les recommandations de l'EORTC pour la radiothérapie à haute dose pour le cancer du poumon :

   1. La dose pulmonaire moyenne doit être <20 Gy et/ou la V20Gy doit être <35 %
   2. La dose moyenne dans l'œsophage doit être < 34 Gy
   3. Cœur V45Gy <35 % ou V30Gy <30 %.
8. La protonthérapie au thorax est autorisée.
9. Statut de performance ECOG 0-1 au moment de la randomisation.
10. Preuve de statut postménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées.

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines.
2. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'une étude qui n'influencera pas les paramètres des critères d'évaluation primaires et secondaires (par ex. mesures de bioimpédance, E-Nose) ou la période de suivi d'une étude interventionnelle.
3. Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules.
4. Patients qui reçoivent une radiochimiothérapie séquentielle pour un NSCLC localement avancé.
5. Progression de la maladie après la fin d'une radiochimiothérapie concomitante définitive à base de platine.
6. Toute toxicité non résolue CTCAE (v. 5,0) plus que le grade 2 (c.-à-d. grade 3 ou plus) de la chimioradiothérapie antérieure. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par l'ICP peuvent être inclus (par ex. perte auditive) après consultation avec le chercheur principal.
7. Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
8. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
9. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique).
10. Antécédents d'immunodéficience primaire.
11. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique.
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec les exigences de l'étude ou compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
13. Antécédents connus de tuberculose, d'hépatite B, d'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 2 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ et de la maladie à l'étude.
15. Une irradiation crânienne préalable n'est pas autorisée.
16. À l'exception du durvalumab après une chimioradiothérapie concomitante, aucun traitement antérieur par des inhibiteurs de PD-(L)1 n'est autorisé.
17. Patientes enceintes, allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
18. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.