Durvalumab és alacsony dózisú PCI vs durvalumab és megfigyelés radikálisan kezelt betegeknél III. stádiumú NSCLC-ben (NVALT28) (NVALT28)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek alá kell írniuk egy tanulmányspecifikus beleegyező nyilatkozatot
2. TNM8 IIIA, IIIB vagy IIIC stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (előnyösen szövettan; citológia megengedett)
3. Teljes test FDG-PET-szkennelés és agyi képalkotás (MRI vagy CT iv kontraszttal) a kemoradioterápia megkezdése előtt: Nincs távoli áttét.
4. További agyi MRI (MRI kötelező) a randomizálás előtt: nincs agyi áttét.
5. Alkalmas durvalumab kezelésre a durvalumab regisztrációs címkéje szerint Hollandiában. A durvalumabot standard ellátásban kell adni. (A durvalumabot már a randomizálás és a PCI előtt el kell kezdeni (vagyis a randomizálás előtt legalább egy durvalumabot kell adni).
6. A kezelést egyidejű kemoradiációval fejezték be. A mellkasi sugárkezelés utolsó napjának a randomizálást követő 52 napon belül kell lennie, a randomizálásnak pedig a durvalumab-kezelés megkezdése után kell történnie. Bármilyen platina dublett vagy napi ciszplatin adagolása megengedett, amely Hollandiában szokásos ellátás. A betegség progressziója nem történt kemoradioterápia után (a mellkas és a has felső részének CT-vel értékelve az utolsó kemoterápiai ciklus alatt/után, és összehasonlítva a CT-vel a kemoradioterápia megkezdése előtt). A sugárterápia utáni konszolidációs kemoterápiás ciklusok nem megengedettek, de az egyidejű kemo-radioterápia előtt 1 kemoterápiás ciklus alkalmazása elfogadható. Ahol lehetséges, a kemoterápiás sémákat a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatásai vagy az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) irányelvei szerint kell alkalmazni.

7. A véletlen besoroláshoz a betegek 60-66 Gy összdózisú mellkasi sugárkezelésben részesültek 2-2,75 Gy naponta, napi egyszeri frakciókban, vagy napi ciszplatin kezelés esetén 60,5-66 Gy 22-24 frakcióban. Más sugárkezelési ütemterv nem megengedett. A helyszíneket arra ösztönzik, hogy tartsák be a kockázatnak kitett szervre vonatkozó korlátozásokat, ahogyan azt a PACIFIC-tanulmány, valamint az EORTC tüdőrák nagy dózisú sugárkezelésére vonatkozó ajánlásait alkalmazzák:

   1. Az átlagos tüdődózisnak <20 Gy-nek és/vagy a V20Gy-nek <35%-nak kell lennie
   2. Az átlagos nyelőcsődózisnak <34 Gy-nek kell lennie
   3. Szív V45Gy <35% vagy V30Gy <30%.
8. A mellkas protonterápiája megengedett.
9. Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 a véletlenszerűsítés időpontjában.
10. A menopauza utáni állapot bizonyítéka, vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt premenopauzás nőknél.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során.
2. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy olyan vizsgálatról, amely nem befolyásolja az elsődleges és másodlagos végpont paramétereit (pl. bioimpedancia mérések, E-Nose) vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszaka.
3. Vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák szövettana.
4. Olyan betegek, akik lokálisan előrehaladott NSCLC miatt szekvenciális kemosugárterápiában részesülnek.
5. A betegség progressziója a végleges platina alapú, egyidejű kemoradiációs terápia befejezése után.
6. Bármilyen megoldatlan toxicitás CTCAE (v. 5.0) több, mint a 2. fokozat (pl. 3. fokozat vagy magasabb) a korábbi kemosugárkezelésből. Olyan irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a PCI súlyosbítja (pl. halláskárosodás) a vezető kutatóval folytatott konzultációt követően.
7. Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére.
8. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 éven belül), nincsenek kizárva.
9. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa).
10. Primer immunhiány kórtörténetében.
11. Terápiás immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
12. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, ellenőrizetlen magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, aktív peptikus fekélybetegséget vagy gyomorhurutot, aktív vérzéses diatézist vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák az együttműködést vizsgálati követelményekkel, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
13. Ismert tuberkulózis, hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében.
14. Más primer rosszindulatú daganat az anamnézisben a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot és a vizsgált betegséget.
15. A koponya előzetes besugárzása nem megengedett.
16. A durvalumab kivételével egyidejű kemoradioterápia után a PD-(L)1-inhibitorokkal végzett korábbi kezelés nem megengedett.
17. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
18. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgált gyógyszer értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.