Durvalumabe e ICP de baixa dose vs Durvalumabe e observação em pacientes tratados radicalmente com NSCLC estágio III (NVALT28) (NVALT28)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem assinar um consentimento informado específico do estudo
2. Câncer de pulmão de células não pequenas TNM8 estágio IIIA, IIIB ou IIIC (preferencialmente histologia; citologia é permitida)
3. FDG-PET-scan de corpo inteiro e imagem cerebral (MRI ou CT com contraste iv) antes do início da quimiorradioterapia: Sem metástases à distância.
4. Ressonância magnética cerebral adicional (ressonância magnética obrigatória) antes da randomização: sem metástases cerebrais.
5. Elegível para tratamento com durvalumabe de acordo com o rótulo de registro de durvalumabe na Holanda. Durvalumabe deve ser administrado no tratamento padrão. (durvalumabe deve ser iniciado já antes da randomização e ICP (ou seja, pelo menos uma administração de durvalumabe deve ser administrada antes da randomização).
6. Tratamento concluído com quimiorradiação concomitante. O último dia de radioterapia torácica deve ocorrer dentro de 52 dias após a randomização e a randomização deve ocorrer após o início de durvalumabe. Qualquer tratamento duplo de platina ou regime diário de cisplatina que seja o tratamento padrão na Holanda é permitido. Sem progressão da doença após quimiorradioterapia (avaliado com TC de tórax e abdome superior durante/após o último ciclo de quimioterapia e comparação com TC antes do início da quimiorradioterapia). Ciclos de quimioterapia de consolidação após radioterapia não são permitidos, mas a administração de 1 ciclo de quimioterapia antes da quimio-radioterapia concomitante é aceitável. Sempre que possível, os regimes de quimioterapia devem ser administrados de acordo com as Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou da European Society for Medical Oncology (ESMO).

7. Para serem elegíveis para randomização, os pacientes devem ter recebido uma dose total de radioterapia torácica de 60-66 Gy em 2 - 2,75 Gy por dia, frações uma vez ao dia, ou no caso de regime diário de cisplatina 60,5-66 Gy em 22-24 frações. Outros horários de radioterapia não são permitidos. Os locais são encorajados a aderir às restrições de órgão em risco, conforme usado no estudo PACIFIC, bem como as recomendações da EORTC para radioterapia de alta dose para câncer de pulmão:

   1. A dose pulmonar média deve ser <20 Gy e/ou V20Gy deve ser <35%
   2. A dose média no esôfago deve ser <34 Gy
   3. Coração V45Gy <35% ou V30Gy <30%.
8. A terapia de prótons no peito é permitida.
9. Status de desempenho ECOG 0-1 no momento da randomização.
10. Evidência de estado pós-menopausa, ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa.

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas.
2. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou um estudo que não influencie os parâmetros de desfecho primário e secundário (por exemplo, medições de bioimpedância, E-Nose) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
3. Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão.
4. Pacientes que recebem terapia de quimiorradiação sequencial para NSCLC localmente avançado.
5. Progressão da doença após a conclusão da terapia de quimiorradiação concomitante definitiva à base de platina.
6. Qualquer toxicidade não resolvida CTCAE (v. 5.0) mais do que o grau 2 (ou seja, grau 3 ou superior) da terapia de quimiorradiação anterior. Pacientes com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada por ICP podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva) após consulta com o investigador principal.
7. Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
8. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
9. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerativa).
10. História de imunodeficiência primária.
11. História de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica.
12. Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com os requisitos do estudo ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
13. História conhecida de tuberculose, hepatite B, hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
14. História de outra malignidade primária dentro de 2 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou câncer do colo do útero in situ e a doença em estudo.
15. Irradiação craniana prévia não é permitida.
16. Exceto para durvalumabe após quimiorradioterapia concomitante, nenhum tratamento prévio com inibidores de PD-(L)1 é permitido.
17. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade.
18. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.