Durvalumabi ja pieniannoksinen PCI vs. durvalumabi ja havainnointi radikaalisti hoidetuilla potilailla, joilla on vaiheen III NSCLC (NVALT28) (NVALT28)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee allekirjoittaa tutkimuskohtainen tietoinen suostumus
2. TNM8-vaiheen IIIA, IIIB tai IIIC ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (mieluiten histologia; sytologia on sallittu)
3. Koko kehon FDG-PET-skannaus ja aivojen kuvantaminen (MRI tai CT iv-kontrastilla) ennen solunsalpaajahoidon aloittamista: Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä.
4. Ylimääräinen aivojen MRI (MRI pakollinen) ennen satunnaistamista: ei aivometastaaseja.
5. Kelvollinen durvalumabihoitoon durvalumabin rekisteröintietiketin mukaan Alankomaissa. Durvalumabi on annettava tavanomaisessa hoidossa. (durvalumabi on aloitettava jo ennen satunnaistamista ja PCI:tä (eli vähintään yksi durvalumabiannos on annettava ennen satunnaistamista).
6. Hoito päättyi samanaikaisella kemosäteilyhoidolla. Rintakehän sädehoidon viimeisen päivän tulee olla 52 päivän sisällä satunnaistamisesta ja satunnaistamisen tulee tapahtua durvalumabihoidon aloittamisen jälkeen. Kaikki Alankomaissa normaalihoitoon kuuluva platinadubletti tai päivittäinen sisplatiinihoito on sallittu. Ei taudin etenemistä solunsalpaajahoidon jälkeen (arvioitu CT-rintakehän ja vatsan yläpuolella viimeisen kemoterapiajakson aikana/jälkeen ja vertailu TT:hen ennen kemoterapian aloittamista). Kemoterapiajaksojen yhdistäminen sädehoidon jälkeen ei ole sallittua, mutta yhden kemoterapiasyklin antaminen ennen samanaikaista solunsalpaajahoitoa on hyväksyttävää. Mikäli mahdollista, kemoterapia-ohjelmat tulee antaa National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeiden tai European Society for Medical Oncology (ESMO) -ohjeiden mukaisesti.

7. Ollakseen kelvollinen satunnaistukseen potilaiden on täytynyt saada 60–66 Gy:n kokonaisannos rintakehän sädehoitoa 2–2,75 Gy vuorokaudessa, kerran vuorokaudessa jaettuna, tai päivittäisen sisplatiinihoidon yhteydessä 60,5–66 Gy 22–24 jakeessa. Muut sädehoitoaikataulut eivät ole sallittuja. Sivustoja kehotetaan noudattamaan PACIFIC-tutkimuksessa käytettyjä riskiryhmiin kuuluvia elinrajoituksia sekä EORTC:n suosituksia keuhkosyövän suuriannoksisesta sädehoidosta:

   1. Keskimääräisen keuhkoannoksen on oltava <20 Gy ja/tai V20Gy:n <35 %
   2. Ruokatorven keskiannoksen tulee olla <34 Gy
   3. Sydän V45Gy <35% tai V30Gy <30%.
8. Protonihoito rintaan on sallittu.
9. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 satunnaistuksen aikana.
10. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naisilla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
2. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai tutkimus, joka ei vaikuta ensisijaiseen ja toissijaiseen päätepisteparametreihin (esim. bioimpedanssimittaukset, E-Nose) tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
3. Sekasoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyövän histologia.
4. Potilaat, jotka saavat peräkkäistä kemoterapiahoitoa paikallisesti edenneen NSCLC:n vuoksi.
5. Sairauden eteneminen lopullisen platinapohjaisen, samanaikaisen kemosädehoidon jälkeen.
6. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys CTCAE (v. 5.0) enemmän kuin luokka 2 (ts. aste 3 tai korkeampi) aikaisemmasta kemoterapiahoidosta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan PCI:n vuoksi (esim. kuulon heikkeneminen) päätutkijan kanssa kuultuaan.
7. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.
8. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
9. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
10. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
11. Elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota.
12. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntymistä tutkimusvaatimusten kanssa tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
13. Tunnettu tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
14. Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ ja tutkittavaa sairautta.
15. Aiempi kallon säteilytys ei ole sallittua.
16. Lukuun ottamatta durvalumabia samanaikaisen solunsalpaajahoidon jälkeen, aikaisempaa hoitoa PD-(L)1-estäjillä ei sallita.
17. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
18. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimuslääkkeen arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.