Durvalumab en laaggedoseerde PCI versus Durvalumab en observatie bij radicaal behandelde patiënten met stadium III NSCLC (NVALT28) (NVALT28)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een studiespecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen
2. TNM8 stadium IIIA, IIIB of IIIC niet-kleincellige longkanker (bij voorkeur histologie; cytologie is toegestaan)
3. FDG-PET-scan van het hele lichaam en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT met iv-contrast) vóór aanvang van chemoradiotherapie: geen metastasen op afstand.
4. Aanvullende hersen-MRI (MRI verplicht) vóór randomisatie: geen hersenmetastasen.
5. Komt in aanmerking voor behandeling met durvalumab volgens registratielabel van durvalumab in Nederland. Durvalumab moet volgens de standaardbehandeling worden gegeven. (durvalumab moet al vóór randomisatie en PCI worden gestart (d.w.z. er moet ten minste één toediening van durvalumab worden gegeven vóór randomisatie).
6. Behandeling aangevuld met gelijktijdige chemoradiatie. De laatste dag van thoracale radiotherapie moet binnen 52 dagen na randomisatie vallen en randomisatie moet na de start van durvalumab zijn. Elk platina-doublet- of dagelijks cisplatine-regime dat in Nederland de standaardbehandeling is, is toegestaan. Geen ziekteprogressie na chemoradiotherapie (beoordeeld met CT-thorax en bovenbuik tijdens/na laatste chemokuur en vergelijking met CT voor start chemoradiotherapie). Consoliderende chemokuren na radiotherapie zijn niet toegestaan, maar toediening van 1 chemokuur voorafgaand aan gelijktijdige chemo-radiotherapie is acceptabel. Waar mogelijk moeten chemotherapieregimes worden gegeven volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) of de richtlijnen van de European Society for Medical Oncology (ESMO).

7. Om in aanmerking te komen voor randomisatie, moeten patiënten een totale dosis thoracale radiotherapie hebben gekregen van 60-66 Gy in 2 - 2,75 Gy per dag, eenmaal daagse fracties, of in het geval van dagelijks cisplatine-regime 60,5-66 Gy in 22-24 fracties. Andere bestralingsschema's zijn niet toegestaan. Sites worden aangemoedigd om zich te houden aan de beperkingen van het orgaan dat risico loopt, zoals gebruikt in de PACIFIC-studie, evenals de EORTC-aanbevelingen voor hooggedoseerde radiotherapie voor longkanker:

   1. De gemiddelde longdosis moet <20 Gy zijn en/of V20Gy moet <35% zijn
   2. De gemiddelde slokdarmdosis moet <34 Gy zijn
   3. Hart V45Gy <35% of V30Gy <30%.
8. Protonentherapie op de borst is toegestaan.
9. ECOG-prestatiestatus 0-1 op het moment van randomisatie.
10. Bewijs van postmenopauzale status, of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken.
2. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of een studie die geen invloed heeft op de primaire en secundaire eindpuntparameters (bijv. bio-impedantiemetingen, E-Nose) of de vervolgperiode van een interventioneel onderzoek.
3. Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker.
4. Patiënten die sequentiële chemoradiatietherapie krijgen voor lokaal gevorderde NSCLC.
5. Ziekteprogressie na voltooiing van definitieve op platina gebaseerde, gelijktijdige chemoradiatietherapie.
6. Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE (v. 5.0) meer dan graad 2 (d.w.z. graad 3 of hoger) van de eerdere chemoradiotherapie. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door PCI verergeren, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de hoofdonderzoeker.
7. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
8. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
9. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
10. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
11. Geschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathese of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studievereisten of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
13. Bekende voorgeschiedenis van tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of kanker van de cervix in situ en de ziekte die wordt bestudeerd.
15. Voorafgaande schedelbestraling is niet toegestaan.
16. Behalve durvalumab na gelijktijdige chemoradiotherapie is geen eerdere behandeling met PD-(L)1-remmers toegestaan.
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
18. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.