Durvalumab e PCI a basso dosaggio vs Durvalumab e osservazione in pazienti trattati radicalmente con NSCLC in stadio III (NVALT28) (NVALT28)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono firmare un consenso informato specifico per lo studio
2. TNM8 stadio IIIA, IIIB o IIIC carcinoma polmonare non a piccole cellule (preferibilmente istologia; citologia è consentita)
3. Scansione FDG-PET di tutto il corpo e imaging cerebrale (MRI o TC con contrasto endovenoso) prima dell'inizio della chemioradioterapia: nessuna metastasi a distanza.
4. MRI cerebrale aggiuntiva (MRI obbligatoria) prima della randomizzazione: nessuna metastasi cerebrale.
5. Idoneo al trattamento con durvalumab secondo l'etichetta di registrazione di durvalumab nei Paesi Bassi. Durvalumab deve essere somministrato in standard di cura. (durvalumab deve essere iniziato già prima della randomizzazione e del PCI (ovvero deve essere somministrata almeno una somministrazione di durvalumab prima della randomizzazione).
6. Trattamento completato con chemioradioterapia concomitante. L'ultimo giorno di radioterapia toracica deve essere entro 52 giorni dalla randomizzazione e la randomizzazione deve avvenire dopo l'inizio del trattamento con durvalumab. È consentito qualsiasi regime di doppietta di platino o cisplatino giornaliero che sia standard di cura nei Paesi Bassi. Nessuna progressione della malattia dopo chemioradioterapia (valutata con TC torace e addome superiore durante/dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia e confronto con TC prima dell'inizio della chemioradioterapia). Il consolidamento dei cicli di chemioterapia dopo la radioterapia non è consentito, ma è accettabile la somministrazione di 1 ciclo di chemioterapia prima della concomitante chemio-radioterapia. Ove possibile, i regimi chemioterapici devono essere somministrati secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) o le linee guida della European Society for Medical Oncology (ESMO).

7. Per essere eleggibili per la randomizzazione, i pazienti devono aver ricevuto una dose totale di radioterapia toracica di 60-66 Gy in 2-2,75 Gy al giorno, una volta al giorno, o in caso di regime giornaliero di cisplatino 60,5-66 Gy in 22-24 frazioni. Non sono consentiti altri programmi di radioterapia. I siti sono incoraggiati ad aderire ai vincoli di organo a rischio utilizzati nello studio PACIFIC e alle raccomandazioni EORTC per la radioterapia ad alte dosi per il cancro del polmone:

   1. La dose polmonare media deve essere <20 Gy e/o V20Gy deve essere <35%
   2. La dose media all'esofago deve essere <34 Gy
   3. Cuore V45Gy <35% o V30Gy <30%.
8. È consentita la terapia protonica al torace.
9. Performance status ECOG 0-1 al momento della randomizzazione.
10. Evidenza dello stato postmenopausale o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in premenopausa.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane.
2. Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio che non influenzerà i parametri dell'endpoint primario e secondario (ad es. misurazioni di bioimpedenza, E-Nose) o il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
3. Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule.
4. Pazienti sottoposti a chemioradioterapia sequenziale per NSCLC localmente avanzato.
5. Progressione della malattia dopo il completamento della terapia di chemioradioterapia definitiva a base di platino.
6. Qualsiasi tossicità irrisolta CTCAE (v. 5.0) più del grado 2 (es. grado 3 o superiore) dalla precedente terapia chemioradioterapica. Possono essere inclusi i pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dalla PCI (ad es. perdita dell'udito) previa consultazione con il ricercatore principale.
7. Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
8. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
9. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa).
10. Storia di immunodeficienza primaria.
11. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica.
12. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con i requisiti dello studio o compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto.
13. Storia nota di tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. - Anamnesi di un altro tumore maligno primario entro 2 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del cancro della cervice in situ e della malattia in studio.
15. Non è consentita una precedente irradiazione cranica.
16. Ad eccezione di durvalumab dopo chemioradioterapia concomitante, non è consentito alcun precedente trattamento con inibitori di PD-(L)1.
17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
18. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.