Сравнение дурвалумаба и низкодозового ЧКВ в сравнении с дурвалумабом и наблюдением за радикально леченными пациентами с НМРЛ III стадии (NVALT28) (NVALT28)

Критерии включения:

1. Пациенты должны подписать информированное согласие на конкретное исследование.
2. Немелкоклеточный рак легкого IIIA, IIIB или IIIC стадии TNM8 (предпочтительно гистология; допускается цитология)
3. ФДГ-ПЭТ-сканирование всего тела и визуализация головного мозга (МРТ или КТ с внутривенным контрастированием) до начала химиолучевой терапии: Отдаленных метастазов нет.
4. Дополнительная МРТ головного мозга (МРТ обязательно) перед рандомизацией: метастазов в головной мозг нет.
5. Имеет право на лечение дурвалумабом в соответствии с регистрационным знаком дурвалумаба в Нидерландах. Дурвалумаб следует назначать в соответствии со стандартом лечения. (дурвалумаб должен быть начат уже до рандомизации и ЧКВ (т. е. по крайней мере одно введение дурвалумаба должно быть проведено до рандомизации).
6. Лечение завершено одновременной химиолучевой терапией. Последний день торакальной лучевой терапии должен быть в течение 52 дней после рандомизации, а рандомизация должна быть после начала лечения дурвалумабом. Разрешен любой платиновый дублет или ежедневный режим цисплатина, который является стандартом лечения в Нидерландах. Отсутствие прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии (оценка с помощью КТ грудной клетки и верхних отделов живота во время/после последнего цикла химиотерапии и сравнение с КТ до начала химиолучевой терапии). Объединение курсов химиотерапии после лучевой терапии не допускается, но приемлемо проведение 1 цикла химиотерапии перед одновременной химиолучевой терапией. Там, где это возможно, схемы химиотерапии следует назначать в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) или рекомендациями Европейского общества медицинской онкологии (ESMO).

7. Чтобы иметь право на рандомизацию, пациенты должны были получить общую дозу торакальной лучевой терапии 60–66 Гр за 2–2,75 Гр в день, фракциями один раз в день, или в случае ежедневного режима цисплатина 60,5–66 Гр за 22–24 фракций. Другие схемы лучевой терапии не допускаются. Учреждениям рекомендуется соблюдать ограничения на орган риска, используемые в исследовании PACIFIC, а также рекомендации EORTC по высокодозной лучевой терапии рака легких:

   1. Средняя доза в легких должна быть <20 Гр и/или V20 Гр должна быть <35 %.
   2. Средняя доза на пищевод должна быть <34 Гр.
   3. Сердце V45Gy <35% или V30Gy <30%.
8. Протонная терапия грудной клетки разрешена.
9. Статус производительности ECOG 0-1 во время рандомизации.
10. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе.

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель.
2. Параллельное участие в другом клиническом исследовании, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или исследованием, которое не повлияет на первичные и вторичные параметры конечной точки (например, измерения биоимпеданса, E-Nose) или последующий период интервенционного исследования.
3. Гистология смешанной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномы легкого.
4. Пациенты, получающие последовательную химиолучевую терапию по поводу местно-распространенного НМРЛ.
5. Прогрессирование заболевания после завершения радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
6. Любая нерешенная токсичность CTCAE (v. 5.0) выше 2 класса (т.е. степень 3 или выше) от предшествующей химиолучевой терапии. Могут быть включены пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при ЧКВ не обосновано (например, потеря слуха) после консультации с главным исследователем.
7. Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
8. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
9. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
10. В анамнезе первичный иммунодефицит.
11. Пересадка органов в анамнезе, требующая терапевтической иммуносупрессии.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение режима лечения. с требованиями исследования или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
13. Известная история туберкулеза, гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 2 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ и изучаемого заболевания.
15. Предварительное облучение черепа не допускается.
16. За исключением дурвалумаба после сопутствующей химиолучевой терапии, не допускается никакое предшествующее лечение ингибиторами PD-(L)1-.
17. Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
18. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.