Durvalumab a nízkodávková PCI vs durvalumab a pozorování u radikálně léčených pacientů s NSCLC stadia III (NVALT28) (NVALT28)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas specifický pro studii
2. Nemalobuněčný karcinom plic TNM8 stadia IIIA, IIIB nebo IIIC (přednostně histologie, cytologie je povolena)
3. Celotělové FDG-PET skenování a zobrazení mozku (MRI nebo CT s iv kontrastem) před zahájením chemoradioterapie: Žádné vzdálené metastázy.
4. Další MRI mozku (povinné MRI) před randomizací: žádné mozkové metastázy.
5. Způsobilé pro léčbu durvalumabem podle registračního štítku durvalumabu v Nizozemsku. Durvalumab musí být podáván v rámci standardní péče. (durvalumab musí být zahájen již před randomizací a PCI (tj. před randomizací musí být podána alespoň jedna dávka durvalumabu).
6. Léčba dokončena souběžnou chemoradiací. Poslední den hrudní radioterapie by měl být do 52 dnů od randomizace a randomizace by měla být po zahájení léčby durvalumabem. Jakýkoli platinový dublet nebo denní režim s cisplatinou, který je standardní péčí v Nizozemsku, je povolen. Žádná progrese onemocnění po chemoradioterapii (vyhodnoceno pomocí CT hrudníku a horní části břicha během/po posledním cyklu chemoterapie a srovnání s CT před zahájením chemoradioterapie). Konsolidační cykly chemoterapie po radioterapii nejsou povoleny, ale podání 1 cyklu chemoterapie před souběžnou chemoradioterapií je přijatelné. Pokud je to možné, chemoterapeutické režimy by měly být podávány v souladu s pokyny National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nebo pokyny Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO).

7. Aby byli pacienti způsobilí pro randomizaci, musí dostat celkovou dávku hrudní radioterapie 60-66 Gy ve 2-2,75 Gy za den, frakce jednou denně nebo v případě denního režimu cisplatiny 60,5-66 Gy ve 22-24 frakcích. Jiné režimy radioterapie nejsou povoleny. Místům se doporučuje, aby dodržovaly omezení pro ohrožený orgán, jak se používá ve studii PACIFIC, stejně jako doporučení EORTC pro vysokodávkovou radioterapii rakoviny plic:

   1. Průměrná plicní dávka musí být <20 Gy a/nebo V20Gy musí být <35 %
   2. Průměrná dávka jícnu musí být <34 Gy
   3. Srdce V45Gy <35% nebo V30Gy <30%.
8. Protonová terapie hrudníku je povolena.
9. Stav výkonnosti ECOG 0-1 v době randomizace.
10. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen před menopauzou.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů.
2. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo studii, která neovlivní primární a sekundární koncové parametry (např. bioimpedanční měření, E-Nose) nebo období sledování intervenční studie.
3. Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic.
4. Pacienti, kteří dostávají sekvenční chemoradiační terapii pro lokálně pokročilé NSCLC.
5. Progrese onemocnění po dokončení definitivní souběžné chemoradiační terapie na bázi platiny.
6. Jakákoli nevyřešená toxicita CTCAE (v. 5,0) více než stupeň 2 (tj. stupeň 3 nebo vyšší) z předchozí chemoradiační terapie. Mohou být zahrnuti pacienti s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by byla exacerbována PCI (např. ztráta sluchu) po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
7. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
8. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.
9. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
10. Primární imunodeficience v anamnéze.
11. Transplantace orgánů v anamnéze, která vyžaduje terapeutickou imunosupresi.
12. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky studie nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
13. Známá anamnéza tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Anamnéza jiné primární malignity během 2 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ a studovaného onemocnění.
15. Předchozí ozáření lebky není povoleno.
16. S výjimkou durvalumabu po souběžné chemoradioterapii není povolena žádná předchozí léčba PD-(L)1-inhibitory.
17. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
18. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studovaného léku nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.