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Durvalumab 和低剂量 PCI 对比 Durvalumab 以及在根治性治疗的 III 期 NSCLC 患者中的观察 (NVALT28) (NVALT28)

2023年6月2日 更新者：Association NVALT Studies

NVALT 28/ PRL01 Durvalumab 和低剂量预防性颅脑照射 (PCI) 与 Durvalumab 的比较以及在根治性治疗的 III 期非小细胞肺癌患者中的观察：一项 III 期随机研究

该试验研究了在接受根治性治疗的 III 期 NSCLC 患者中联合使用低剂量 PCI 联合或不联合 durvalumab。 假设是使用 durvalumab 后脑转移的发生率将从 30% 降低到 15%，并通过添加低剂量 PCI 降低到最高 5%。 这种策略将使 III 期 NSCLC 的脑转移成为历史，这将改善 QoL。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

大脑通常是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者疾病复发的部位。 对于根治性治疗的患者，III期脑转移的风险最高，根治性治疗后脑转移的累积发生率约为30%，目前尚无治愈方法，降低了长期生存率和生活质量。 降低脑转移发生率的策略是必要的。

预防性颅内照射 (PCI) 已被证明可以降低 NSCLC 患者脑转移的发生率。 然而，PCI 会导致约 25% 的患者出现神经认知障碍，而不会改变 QoL。

在 III 期 NSCLC 的化放疗后加入 durvalumab 可降低脑转移的发生率。 在临床前模型中，免疫疗法将放射疗法的效果增强了二到五倍。 这使得 PCI 和免疫疗法的组合对于评估它是否可以进一步降低脑转移的百分比以及保持器官功能很有趣，因为当与抗程序性死亡（配体）1（PD（L）组合时可能会使用较低的辐射剂量)-1).

NVALT28 试验的假设是，PCI 与 durvalumab 的组合使用 durvalumab 可将脑转移的发生率从 30% 降低至 15%，并在添加低剂量 PCI 后最大降低至 5%。 这种策略将使 III 期 NSCLC 的脑转移成为历史，这将改善 QoL。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

170

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • Almelo、荷兰
        • 招聘中
        • ZGT
        • 接触：
          • Jeske Staal, MD PhD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jeske Staal, MD PhD
      • Amsterdam、荷兰
        • 主动，不招人
        • AmsterdamUMC - location VUmc
      • Arnhem、荷兰
        • 招聘中
        • Rijnstate
        • 接触：
          • Niels Claessens, MD
          • 电话号码：0880056730
        • 首席研究员：
          • Niels Claessens, MD
      • Arnhem、荷兰
        • 主动，不招人
        • Radiotherapie Groep
      • Ede、荷兰
        • 招聘中
        • Gelderse Vallei
        • 接触：
          • Wouter de Jong, MD
          • 电话号码：0318-434343
          • 邮箱：JongW@zgv.nl
        • 首席研究员：
          • Wouter de Jong, MD
        • 副研究员：
          • Marcel Stam, MD
      • Eindhoven、荷兰
        • 招聘中
        • Catharina Ziekenhuis
        • 接触：
          • Katrien de Jaeger
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Katrien de Jaeger, MD PhD MBA
      • Groningen、荷兰
        • 招聘中
        • UMCG
        • 接触：
          • Anthonie Van der Wekken, MD PhD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anthonie Van der Wekken, MD PhD
      • Maastricht、荷兰、5912 BL
      • Nijmegen、荷兰
        • 招聘中
        • Radboud UMC
        • 接触：
          • Michel van den Heuvel, MD PhD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michel van den Heuvel, MD PhD
      • Nijmegen、荷兰
        • 招聘中
        • Canisius Wilhemina Ziekenhuis
        • 接触：
          • Yvonne Berk, MD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yvonne Berk, MD
      • Terneuzen、荷兰
        • 招聘中
        • ZorgSaam Ziekenhuis
        • 接触：
          • Marijn Smits, MD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marijn Smits, MD
      • Veldhoven、荷兰
        • 招聘中
        • Maxima Medisch Centrum
        • 接触：
          • Maggy Youssef, MD PhD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maggy Youssef, MD PhD
      • Vlissingen、荷兰
        • 主动，不招人
        • ZRTI
      • Zaandam、荷兰
        • 招聘中
        • Zaans Medisch Centrum
        • 接触：
          • Svitlana Tarasevych, MD
        • 接触：
          • Patricia Sierink
          • 电话号码：075 6507657
        • 首席研究员：
          • Svitlana Tarasevych, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须签署研究特定的知情同意书
  2. TNM8 IIIA、IIIB或IIIC期非小细胞肺癌（优先组织学；可细胞学）
  3. 化放疗开始前的全身 FDG-PET 扫描和脑成像（MRI 或 CT 与静脉造影剂）：无远处转移。
  4. 随机化前额外的脑部 MRI（强制性 MRI）：无脑转移。
  5. 根据荷兰 durvalumab 的注册标签，有资格接受 durvalumab 治疗。 Durvalumab 必须按照护理标准给予。 （durvalumab 必须在随机化和 PCI 之前就已经开始（即在随机化之前必须至少给予一次 durvalumab）。
  6. 治疗以同步放化疗完成。 胸部放疗的最后一天应在随机分组后 52 天内，随机分组应在开始使用 durvalumab 之后。 允许在荷兰作为标准护理的任何铂双药或每日顺铂方案。 放化疗后无疾病进展（在最后一个化疗周期期间/之后用 CT 胸部和上腹部进行评估，并与放化疗开始前的 CT 进行比较）。 放疗后的巩固化疗周期是不允许的，但在同步化放疗之前进行 1 个周期的化疗是可以接受的。 在可能的情况下，应根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南或欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 指南给予化疗方案。

  7. 要符合随机化条件，患者必须接受总剂量为 60-66 Gy 的胸部放疗，每天 2 - 2.75 Gy，每天一次，或者在每日顺铂方案的情况下，60.5-66 Gy，每次 22-24 次。 不允许使用其他放疗计划。 鼓励研究中心遵守 PACIFIC 研究中使用的风险器官限制以及 EORTC 对肺癌高剂量放疗的建议：

    1. 平均肺剂量必须 <20 Gy 和/或 V20Gy 必须 <35%
    2. 平均食道剂量必须 <34 Gy
    3. 心脏 V45Gy <35% 或 V30Gy <30%。
  8. 允许对胸部进行质子治疗。
  9. 随机化时 ECOG 表现状态 0-1。
  10. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。

排除标准：

  1. 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
  2. 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或不会影响主要和次要终点参数（例如 生物阻抗测量、电子鼻）或干预研究的随访期。
  3. 混合性小细胞和非小细胞肺癌组织学。
  4. 接受序贯化放疗治疗局部晚期 NSCLC 的患者。
  5. 完成明确的铂类同步化放疗后疾病进展。
  6. 任何未解决的毒性 CTCAE (v. 5.0) 高于 2 级（即 3 级或更高）来自先前的化放疗。 可能包括具有无法合理预期会因 PCI 加重的不可逆毒性的患者（例如 听力损失）与主要研究者协商后。
  7. 任何用于癌症治疗的并发化学疗法、免疫疗法、生物疗法或激素疗法。
  8. 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白癜风、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
  9. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
  10. 原发性免疫缺陷病史。
  11. 需要治疗性免疫抑制的器官移植史。
  12. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质或会限制依从性的精神疾病/社交情况研究要求或损害患者提供书面知情同意书的能力。
  13. 结核病、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
  14. 在开始研究药物之前 2 年内有另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌和正在研究的疾病。
  15. 不允许事先进行颅内照射。
  16. 除了同步放化疗后的 durvalumab 外，不允许先前使用 PD-(L)1 抑制剂进行治疗。
  17. 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者。
  18. 研究者认为会干扰研究药物的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
Durvalumab 联合低剂量 PCI
药品：度伐单抗
Durvalumab 用作标准治疗
其他名称：
  • 因芬齐
辐射：低剂量PCI
PCI 将与 durvalumab 同时进行。 PCI 将给予 15 Gy 的剂量，分 10 次
其他名称：
  • 预防性颅内照射 (PCI)
有源比较器：B臂
Durvalumab 观察
药品：度伐单抗
Durvalumab 用作标准治疗
其他名称：
  • 因芬齐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
降低脑转移的发生率
大体时间：从随机分组到发现脑转移或最迟在随机分组后 24 个月
评估 III 期 NSCLC 同步放化疗后在 durvalumab 中加入 PCI 是否会降低脑转移的累积发生率。
从随机分组到发现脑转移或最迟在随机分组后 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对神经认知功能的影响
大体时间：从随机分组到随机分组后 24 个月
评估医院工作人员进行的 HVLT-R 对神经认知功能的影响。
从随机分组到随机分组后 24 个月
出现神经系统症状的时间
大体时间：从随机分组到出现神经系统症状的时间最长为随机分组后 24 个月
评估出现神经系统症状的时间（CTCAE 5.0 版）
从随机分组到出现神经系统症状的时间最长为随机分组后 24 个月
毒性评估
大体时间：从随机分组到研究治疗结束
评估作为研究治疗结果的不良事件（CTCAE v 5.0 和 PRO-CTCAE）
从随机分组到研究治疗结束
患者报告神经认知能力下降
大体时间：从随机分组到随机分组后 5 年
使用 PRO-CTCAE 评估患者报告的神经认知能力下降（患者报告的结果）
从随机分组到随机分组后 5 年
成本效益
大体时间：从随机分组到研究治疗结束
使用状态转换模型评估将 PCI 添加到 durvalumab 的成本效益，使用荷兰关税计算
从随机分组到研究治疗结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Association NVALT Studies

调查人员

  • 首席研究员：Dirk De Ruysscher, MD PhD、Maastricht University/ Maastro clinic
  • 首席研究员：Lizza Hendriks, MD PhD、Maastricht UMC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月6日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2032年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月15日

首次发布 (实际的)

2020年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月2日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NVALT28

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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