Durvalumab y PCI de dosis baja frente a Durvalumab y observación en pacientes tratados radicalmente con NSCLC en estadio III (NVALT28) (NVALT28)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado específico del estudio.
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas TNM8 en estadio IIIA, IIIB o IIIC (preferentemente histología; se permite la citología)
3. Exploración por FDG-PET de cuerpo entero e imágenes cerebrales (IRM o TC con contraste intravenoso) antes del inicio de la quimiorradioterapia: Sin metástasis a distancia.
4. Resonancia magnética cerebral adicional (resonancia magnética obligatoria) antes de la aleatorización: sin metástasis cerebrales.
5. Elegible para el tratamiento con durvalumab según la etiqueta de registro de durvalumab en los Países Bajos. Durvalumab debe administrarse en el estándar de atención. (Durvalumab debe iniciarse antes de la aleatorización y la ICP (es decir, se debe administrar al menos una administración de durvalumab antes de la aleatorización).
6. Tratamiento completado con quimiorradiación concurrente. El último día de radioterapia torácica debe ser dentro de los 52 días posteriores a la aleatorización y la aleatorización debe ser posterior al inicio de durvalumab. Se permite cualquier régimen de doblete de platino o cisplatino diario que sea el estándar de atención en los Países Bajos. Sin progresión de la enfermedad después de la quimiorradioterapia (evaluado con TC de tórax y abdomen superior durante/después del último ciclo de quimioterapia y comparación con TC antes del inicio de la quimiorradioterapia). No se permiten los ciclos de quimioterapia de consolidación después de la radioterapia, pero se acepta la administración de 1 ciclo de quimioterapia antes de la quimiorradioterapia concurrente. Siempre que sea posible, los regímenes de quimioterapia deben administrarse de acuerdo con las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) o las pautas de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO).

7. Para ser elegible para la aleatorización, los pacientes deben haber recibido una dosis total de radioterapia torácica de 60 a 66 Gy en 2 a 2,75 Gy por día, fracciones una vez al día o, en el caso del régimen diario de cisplatino, de 60,5 a 66 Gy en 22 a 24 fracciones. No se permiten otros horarios de radioterapia. Se alienta a los centros a adherirse a las restricciones de órganos en riesgo tal como se utilizan en el estudio PACIFIC, así como a las recomendaciones de la EORTC para la radioterapia de dosis alta para el cáncer de pulmón:

   1. La dosis pulmonar media debe ser <20 Gy y/o V20Gy debe ser <35 %
   2. La dosis media en esófago debe ser <34 Gy
   3. Corazón V45Gy <35% o V30Gy <30%.
8. Se permite la terapia de protones en el pecho.
9. Estado funcional ECOG 0-1 en el momento de la aleatorización.
10. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas.
2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un estudio que no influya en los parámetros de los criterios de valoración primarios y secundarios (p. mediciones de bioimpedancia, E-Nose) o el período de seguimiento de un estudio de intervención.
3. Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas.
4. Pacientes que reciben quimiorradioterapia secuencial para NSCLC localmente avanzado.
5. Progresión de la enfermedad después de completar la quimiorradioterapia concurrente basada en platino definitiva.
6. Cualquier toxicidad no resuelta CTCAE (v. 5.0) más que el grado 2 (es decir, grado 3 o superior) de la quimiorradioterapia previa. Se pueden incluir pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe con la ICP (p. pérdida auditiva) después de consultar con el investigador principal.
7. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.
8. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los pacientes con vitiligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
9. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
10. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
11. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión terapéutica.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con los requisitos del estudio o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
13. Antecedentes conocidos de tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, a excepción de un carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente y la enfermedad en estudio.
15. No se permite la irradiación craneal previa.
16. A excepción de durvalumab después de la quimiorradioterapia concurrente, no se permite ningún tratamiento previo con inhibidores de PD-(L)1.
17. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método anticonceptivo eficaz.
18. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.